2024-05-01 20:37:01
Une évolution des vaccins anti-Covid que l’on a connus dans la pandémie, c’est à dire à particules des charges d’ARNm, semblable à de nombreux petits oignons. C’est là, dans la dernière frontière des technologies basées sur l’ARNm, un nouvel espoir de traitement contre le glioblastome, une tumeur du système nerveux central de mauvais pronostic. Ces particules constituent en fait l’essence du vaccin à ARNm développé par certains chercheurs étrangers pour réveiller le système immunitaire contre les cellules tumorales. Les études sur l’homme n’en sont qu’à leurs débuts et ne concernent qu’une poignée de patients, mais elles montrent qu’une approche similaire est capable de réveiller le système immunitaire, laissant espérer que les résultats encourageants observés lors des phases précliniques pourront également être répliqués chez les patients.
On en parle aujourd’hui pages De Cellule, avec la publication des résultats obtenus après l’administration du vaccin sur quatre personnes opérées d’un glioblastome, une tumeur de mauvais pronostic, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 5 %. Le vaccin en question est constitué de molécules d’ARNm (ARN messager), incorporées dans une structure lipidique. Les ARNm utilisés sont des molécules qui codent pour une série de protéines exprimées par le glioblastome (dont elles ont été extraites après chirurgie), et qui peuvent donc fonctionner comme des antigènes tumoraux, c’est-à-dire être ciblées par le système immunitaire, en théorie.
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Un vaccin « oignon » contre le glioblastome
Quelque chose de similaire a été fait avec les vaccins utilisés contre le Covid (en utilisant l’ARNm de la fameuse protéine Spike) et aussi avec ceux en cours de développement pour le mélanome, rappellent les auteurs. Mais une construction similaire ne fonctionne pas dans les cas de tumeurs faiblement immunogènes, c’est-à-dire qui n’induisent pas de réponse soutenue du système immunitaire. C’est le cas du glioblastome. Pour contourner le problème et augmenter la possibilité que le système immunitaire considère ces ARNm tumoraux comme une réelle menace à combattre, l’idée des chercheurs était de rendre plus agressives les particules lipidiques qui les contenaient, et pour ce faire, ils les ont assemblés dans de l’oignon. structures. Ils parlent eux-mêmes de structures « en forme d’oignon », plus techniquement, il s’agit d’agrégats multilamellaires contenant des molécules d’ARNm tumoraux. De cette manière, expliquent-ils, il est également possible de charger davantage de matériel à administrer aux patients, en l’occurrence par voie intraveineuse (contrairement à la voie intramusculaire du vaccin Covid).
Les antigènes chargés dans les particules n’ont pas été sélectionnés : dans ce cas, tous les ARNm extraits des cellules tumorales ont été ajoutés et les tests ont été réalisés sur quatre patients déjà opérés pour la maladie. Les analyses menées sur ceux-ci ont montré comment le vaccin expérimental est capable d’induire une forte réponse immunitaire, laissant penser que celle-ci peut rendre la tumeur plus sensible aux attaques du système immunitaire. De plus, certaines preuves suggèrent que le vaccin contribue également à modifier le microenvironnement tumoral, le rendant moins hostile envers le système immunitaire. Dans un délai très court, il y a donc de l’espoir pour l’utilisation possible de cette forme d’immunothérapie contre le glioblastiome, comme le commente Elias Sayour de l’Université de Floride Health, responsable de l’étude : « En moins de 48 heures, nous avons vu ces tumeurs passer d’un état dit ‘froid’ – c’est-à-dire avec très peu de cellules immunitaires et une réponse assez silencieuse – à un état dit « froid » état ‘chaud’, très actif”.
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Des indices prometteurs pour l’immunothérapie contre le glioblastome
Il ne s’agit pas d’une preuve d’efficacité, mais de données néanmoins prometteuses qui s’ajoutent à d’autres études suggérant que la voie à suivre contre le glioblastome doit également inclure celle de l’immunothérapie, commente-t-il à Saluer Giuseppe Lombardi, responsable de l’unité de neuro-oncologie de l’Institut d’oncologie de Vénétie : « Il y a quelques jours seulement, les résultats sur le potentiel du CAR-T contre le glioblastome ont été publiés, et aujourd’hui ce nouveau travail met en lumière le message : activer le système immunitaire contre cette tumeur. un chemin à parcourir. Aussi parce que contre le glioblastome, rappelle l’expert, les thérapies sont rares : le standard de soins utilisé aujourd’hui, qui combine radio et chimiothérapie après la chirurgie pour les cas nouvellement diagnostiqués, a presque vingt ans. « Traiter le glioblastome est difficile pour plusieurs raisons, et il est essentiel d’essayer d’inclure les patients dans les essais cliniques expérimentaux. Ces dernières années, l’immunothérapie n’a pas donné de résultats importants dans le glioblastome ; en fait, la tumeur est non seulement peu immunogène, comme mentionné, elle possède peu d’antigènes sur les cellules tumorales qui peuvent devenir des cibles thérapeutiques, mais elle génère également des substances, tant localement dans le microenvironnement tumoral que dans la circulation, qui inhibent l’action du système immunitaire – dit Lombardi .
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D’autres études seront nécessaires, sur plus de patients
« Nous en sommes à un stade très précoce de la recherche, mais la technique testée a montré que ce vaccin est capable d’agir précisément sur ces aspects : il active le système immunitaire contre le glioblastome et modifie également le microenvironnement tumoral, le rendant moins efficace. Freddo, comme observé chez l’un des patients impliqués dans l’étude », poursuit-il. Nous avons certainement besoin de preuves d’une réelle efficacité, comme celle observée par exemple sur certains chiens atteints par la maladie où le vaccin a pu prolonger la durée de vie moyenne, et de nouvelles études avec plus de cas, comme le prévoient également les auteurs. Si en effet, écrivent-ils, des survies plus longues ou des progressions sans maladie ont été observées chez les patients traités (d’environ trois mois), les données sont extrêmement limitées et préliminaires, sans considérer qu’on ne peut rien dire sur d’éventuels effets secondaires. Il est également nécessaire de comprendre comment se comporter en cas de tumeurs volumineuses ou lors d’un traitement à fortes doses de cortisone (un immunosuppresseur), mais il est possible d’imaginer quelle forme pourrait prendre une approche thérapeutique similaire, poursuit Lombardi : « Même dans les cas jugés inopérable, une biopsie pourrait suffire à prélever des cellules tumorales pour en extraire les antigènes à utiliser dans le vaccin : une pratique réalisable dans la plupart des cas. L’aspect intéressant de cette approche expérimentale, comme le soulignent les auteurs eux-mêmes, est qu’elle ouvre également la possibilité d’être associée à d’autres thérapies, avec lesquelles elle pourrait avoir une synergie, comme les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et les CAR-T, conclut l’étude. ‘expert”.
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