Des professeurs de pharmacie de l’UB développent des antibiotiques pour lutter contre les bactéries résistantes – UBNow : Actualités et points de vue pour les professeurs et le personnel de l’UB

Chaque année, plus d’un million d’infections surviennent dans les établissements de santé aux États-Unis. Elles sont associées à près de 100 000 décès et à des coûts supplémentaires compris entre 28 et 33 milliards de dollars, selon le ministère américain de la Santé et des Services sociaux.

Les bactéries Gram négatives sont les principales causes de ces infections, qui sont devenues de plus en plus résistantes au traitement antibiotique, note Yanan « Nancy » Zhao, chercheuse en maladies infectieuses et antimicrobiennes de renommée internationale qui a rejoint la faculté de l’École de pharmacie et des sciences pharmaceutiques en mars.

Zhao travaille à une solution : créer un nouvel antibiotique de la classe des biamyxines (BMX).

« La résistance aux antibiotiques est un problème mondial majeur, car les réserves d’antibiotiques sont presque entièrement épuisées », explique Zhao, professeur de pratique pharmaceutique à la Division de thérapeutique clinique et translationnelle (CTT). « De nos jours, les agents thérapeutiques efficaces disponibles pour traiter les patients atteints d’une infection multirésistante sont rares. »

Zhao a récemment reçu une subvention de projet de recherche de 3,9 millions de dollars sur cinq ans (R01) des National Institutes of Health (NIH) pour développer ces puissants antibiotiques. Il s’agit de l’une des plus importantes subventions du NIH accordées à l’école de pharmacie, note Brian Tsuji, professeur et doyen associé des sciences cliniques et translationnelles et directeur de la division CTT.

Le co-chercheur du projet est Liang Chen, qui a également été recruté à l’UB en tant que professeur de thérapeutique clinique et translationnelle ce printemps.

« Cette subvention est très importante pour notre communauté, car elle permet d’améliorer les soins prodigués aux patients infectés par des infections bactériennes qui n’ont pas d’options thérapeutiques viables », déclare Tsuji. « Le Dr Zhao et le Dr Chen ont déjà apporté des innovations significatives à notre division, à notre département et à notre école dans le domaine des sciences translationnelles. Je ne peux pas imaginer un début plus prolifique, et je suis très enthousiaste à l’idée de voir la croissance future du programme du Dr Zhao, qui est très prometteur pour propulser l’UB vers de nouveaux sommets. »

Les antibiotiques BMX fonctionnent en se liant étroitement à une partie de la membrane externe bactérienne, ce qui leur permet de tuer efficacement les bactéries.

« Contrairement aux polymyxines et à leurs dérivés récents, nous avons réalisé des conceptions structurelles innovantes pour permettre à nos composés de se lier efficacement au LPS [lipopolysaccharide] « Il s’agit d’agents pathogènes à Gram négatif sensibles et résistants à la colistine », explique Zhao.

Le composé principal en cours de développement a montré des propriétés prometteuses chez les rongeurs, explique Zhao. Il combat vigoureusement diverses bactéries à Gram négatif, notamment celles résistantes à la colistine, un antibiotique couramment utilisé en dernier recours, et il présente une faible toxicité pour les cellules humaines.

« La toxicité rénale est la principale limite des molécules de la classe des polymyxines », explique-t-elle. « L’élimination de la toxicité est l’avantage que j’espère obtenir avec notre médicament. »

Zhao a récemment occupé le poste de professeure associée à la Hackensack Meridian School of Medicine et de membre associée du Center of Discovery and Innovation de Hackensack Meridian Health. Avant cette nomination, elle était professeure adjointe à l’Institut de recherche en santé publique de l’Université Rutgers.

Au début de la pandémie de COVID-19, Zhao a inventé un test de diagnostic du COVID-19 qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) et utilisé pour dépister plus de 10 000 patients. Zhao a également créé un nouvel outil de dépistage des variants du SARS-CoV-2, qui a été intégré au programme de surveillance du COVID du ministère de la Santé du New Jersey.

« J’ai une passion pour les soins aux patients », explique Zhao, « c’est pourquoi nous travaillons au développement de cette nouvelle classe d’antibiotiques pour sauver des vies. »

Chen a récemment occupé le poste de professeur associé à la Hackensack Meridian School of Medicine et de membre associé au Center of Discovery and Innovation. Ses recherches portent sur l’élucidation de l’évolution moléculaire des entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE), ou « bactéries cauchemardesques », qui ont été classées comme une menace urgente par les Centers for Disease Control and Prevention.

« Le recrutement du Dr Chen et du Dr Zhao sert de catalyseur majeur pour créer une « équipe de rêve » de chercheurs de renommée mondiale, financés par le NIH, dans le domaine des thérapies translationnelles pour lutter contre les problèmes les plus urgents au monde en matière de maladies infectieuses et sauver d’innombrables vies », déclare Gary Pollock, doyen de l’école de pharmacie.

Jusqu’à présent, les recherches sur les antibiotiques menées par Zhao et Chen se sont avérées efficaces sur les souris et les rats.

« Nous sommes très enthousiastes à l’idée de créer un nouveau candidat médicament qui répond aux critères pour entrer dans la phase de développement de nouveaux médicaments expérimentaux, qui est la pierre angulaire du processus de développement de médicaments », déclare Zhao. « Cela aide les chercheurs à prévoir les problèmes de sécurité et à estimer les doses de départ sûres et efficaces pour les essais cliniques. »

Elle félicite l’école de pharmacie, en particulier Tsuji, Pollack et William Prescott, président du département de pratique pharmaceutique, pour leur soutien pour l’aider à faire la transition vers l’UB et à obtenir la subvention du NIH.

« Rejoindre l’UB et travailler dans cet environnement hautement collaboratif et dynamique a été un rêve devenu réalité », déclare Zhao. « L’obtention de la subvention R01 est la première étape importante, et je suis extrêmement enthousiaste quant aux opportunités qu’elle présente et à l’avenir pour faire progresser nos recherches et contribuer aux objectifs ambitieux de l’UB. »

2024-07-19 15:15:00
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