Des scientifiques de TAU découvrent un nouveau traitement contre le cancer de l’ovaire

Le cancer de l’ovaire se classe au cinquième rang des décès par cancer chez les femmes, représentant plus de décès que toute autre tumeur maligne de l’appareil reproducteur féminin. Le risque pour une femme de contracter un cancer de l’ovaire au cours de sa vie est d’environ un sur 78 et sa chance d’en mourir est d’environ un sur 108. Il est généralement découvert lorsqu’il s’est propagé et qu’il est difficile à surmonter.

Mais dans une étude menée à l’Université de Tel Aviv (TAU), la protéine CKAP5 (protéine associée au cytosquelette) a été utilisée pour la première fois comme cible thérapeutique pour des nanomédicaments à base d’ARN. Ces médicaments délivrent des nanoparticules ultrafines de traitement – une matière dont le diamètre est compris entre 1 et 100 nanomètres. Un nanomètre équivaut à un milliardième de mètre.Après avoir identifié une mutation génétiquement instable résistante à la fois à la chimiothérapie et à l’immunothérapie dans les tissus du cancer de l’ovaire, les chercheurs ont ciblé ces cellules avec des nanoparticules lipidiques contenant de l’ARN pour faire taire CKAP5, provoquant l’effondrement des cellules et obtenant une Taux de survie de 80 % dans les modèles animaux.

Comment cette percée médicale a-t-elle été accomplie ?

La percée a été réalisée par une équipe de recherche TAU dirigée par le professeur Dan Peer de la Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research, un pionnier mondial dans le développement de médicaments à base d’ARN, qui est directeur du Precision Nanomedicine Lab et vice-président de TAU pour chercheur et développement.

Son co-auteur était le Dr Sushmita Chatterjee, un étudiant post-doctoral indien en collaboration avec le professeur David Sprinzak de la faculté Wise des sciences de la vie et le professeur Ronen Zaidel-Bar de la faculté de médecine Sackler. L’étude a été publiée dans /Science Advances/ sous le titre “Le silençage génique thérapeutique de CKAP5 conduit à la létalité dans les cellules cancéreuses génétiquement instables.” Le traitement de première intention du cancer de l’ovaire comprend l’ablation chirurgicale maximale de la tumeur, suivie d’une chimiothérapie néoadjuvante avec des médicaments à base de platine écrit. Si 60 à 80 % des patientes répondent initialement à la chimiothérapie, 80 à 85 % développeront une chimiorésistance, il y a donc une recherche constante de nouvelles cibles thérapeutiques dans le cancer de l’ovaire. « La protéine CKAP5 n’a jamais été étudiée en relation avec la lutte contre le cancer, simplement parce qu’il n’y avait aucun moyen connu de le faire taire », a expliqué Chatterjee. « Les nanoparticules lipidiques développées par le professeur Peer nous ont permis pour la première fois de faire taire cette protéine grâce à l’administration ciblée d’un médicament à base d’ARN. Nous avons prouvé que CKAP5, une protéine responsable de la stabilité de la cellule, peut être réduite au silence, et que cette procédure s’effondre et détruit toute la cellule cancéreuse. de cancer. Certaines cellules malignes se sont révélées plus sensibles que d’autres à cette procédure. Les cancers présentant une instabilité génétique élevée, qui sont généralement très résistants à la chimiothérapie, se sont avérés particulièrement sensibles au silence de CKAP5. « Toutes les cellules cancéreuses sont génétiquement instables », a poursuivi Chatterjee.

« Sinon, ils seraient en bonne santé, pas cancéreux. Cependant, il existe différents niveaux d’instabilité génétique. Nous avons constaté que les cellules cancéreuses qui sont plus instables sont également plus affectées par les dommages causés à CKAP5. Notre médicament les a poussés à leur limite et a essentiellement détruit leur structure.

« Notre idée était de transformer le trait d’instabilité génétique en une menace pour ces cellules en utilisant l’ARN pour faire taire la protéine défectueuse. Nous avons montré pour la première fois que CKAP5 peut être utilisé pour tuer les cellules cancéreuses, puis nous avons observé le mécanisme biologique qui provoque l’effondrement des cellules cancéreuses en l’absence de la protéine. Forts de ces connaissances, les chercheurs ont testé le nouveau médicament dans un modèle animal pour le cancer de l’ovaire et ont atteint un taux de survie de 80 %. « Nous avons choisi le cancer de l’ovaire, car c’est une bonne cible », a noté Peer. “Bien qu’il soit très résistant à la fois à la chimiothérapie et à l’immunothérapie, ce type de cancer est très sensible au silence de CKAP5. La protéine CKAP5 est une nouvelle cible dans la lutte contre le cancer. “Cibler la division cellulaire n’est pas nouveau, mais utiliser l’ARN pour cibler les protéines qui composent le cytosquelette de la cellule est une nouvelle approche et une nouvelle cible qui doit être étudiée plus avant.” , nous sommes impliqués dans quelque chose comme un jeu de dominos – nous cherchons toujours la pièce dans la structure du cancer qui est si importante que si nous la retirons, la cellule entière s’effondrera. CKAP5 est un tel domino, et nous travaillons déjà sur d’autres applications, cette fois dans les cancers du sang.