Des scientifiques découvrent des gènes qui affectent le risque de développer une pré-leucémie

La découverte de 14 modifications génétiques héréditaires qui augmentent considérablement le risque qu’une personne développe un trouble sanguin asymptomatique associé à l’apparition de certains types de cancer et de maladies cardiaques est publiée aujourd’hui dans Génétique naturelle. La découverte, faite dans l’une des plus grandes études de ce type grâce à l’analyse de données génétiques sur 421 738 personnes, pourrait ouvrir la voie à de nouvelles approches potentielles pour la prévention et la détection précoce des cancers, y compris la leucémie.

Dirigée par des scientifiques des universités de Bristol et de Cambridge, du Wellcome Sanger Institute, de l’Institut de recherche en santé des Asturies en Espagne et d’AstraZeneca, l’étude révèle que des modifications génétiques héréditaires spécifiques affectent la probabilité de développer une « hématopoïèse clonale », une affection courante caractérisée par le développement de clones en expansion de multiplication cellules sanguines dans le corps, entraîné par des mutations dans leur ADN.

Bien que asymptomatique, la maladie devient omniprésente avec l’âge et constitue un facteur de risque de développer leucémie et d’autres maladies liées à l’âge. Son apparition est le résultat de changements génétiques dans nos cellules productrices de sang.

Tout cellules humaines acquièrent des modifications génétiques dans leur ADN tout au long de leur vie, appelées mutations somatiques, avec un sous-ensemble spécifique de mutations somatiques conduisant les cellules à se multiplier. Ceci est particulièrement courant dans les cellules de production de sang professionnelles, connues sous le nom de cellules souches du sanget entraîne la croissance des populations de cellules avec des mutations identiques appelées «clones».

En utilisant les données de la UK Biobank, une base de données biomédicales à grande échelle et une ressource de recherche contenant des informations génétiques et information sur la santé d’un demi-million de participants britanniques, l’équipe a pu montrer comment ces changements génétiques concernent non seulement les cancers du sang, mais également les tumeurs qui se développent ailleurs dans le corps, telles que les cancers du poumon, de la prostate et des ovaires.

L’équipe a découvert que l’hématopoïèse clonale accélérait le processus de vieillissement biologique lui-même et influençait le risque de développer une fibrillation auriculaire, une condition caractérisée par des battements cardiaques irréguliers.

Les résultats ont également clairement établi que le tabagisme est l’un des effets modifiables les plus puissants. facteurs de risque pour développer la maladie, soulignant l’importance de réduire l’usage du tabac pour prévenir l’apparition de la maladie et ses conséquences néfastes.

Le Dr Siddhartha Kar, UKRI Future Leaders Fellow à l’Université de Bristol et l’un des principaux auteurs de l’étude de l’unité d’épidémiologie intégrative (IEU) du MRC de Bristol, déclare que les « découvertes de l’équipe impliquent des gènes et les mécanismes impliqués dans l’expansion des cellules sanguines aberrantes ». clones et peut aider à orienter les progrès thérapeutiques pour éviter ou retarder les conséquences sur la santé de l’hématopoïèse clonale, telles que la progression vers le cancer et le développement d’autres maladies du vieillissement.

Le professeur George Vassiliou, professeur de médecine hématologique à l’Université de Cambridge et l’un des principaux auteurs de l’étude, a ajouté que “l’étude révèle que les mécanismes cellulaires à l’origine de l’hématopoïèse clonale peuvent différer selon le gène muté responsable. C’est un défi car nous avons de nombreuses pistes à suivre, mais aussi une opportunité car nous pourrons peut-être développer des traitements spécifiques à chacun des principaux sous-types de ce phénomène commun.”

Le Dr Pedro M. Quiros, ancien chercheur à l’Institut Wellcome Sanger et à l’Université de Cambridge, et maintenant chef de groupe à l’Institut de recherche en santé des Asturies (Espagne) et un autre des principaux auteurs de l’étude déclare qu’ils “étaient particulièrement heureux de voir que certaines des voies génétiques à l’origine de l’hématopoïèse clonale semblent être sensibles à la manipulation pharmacologique et représentent des priorités

des cibles ciblées pour le développement de nouveaux traitements.