La coloration immunofluorescente montre l’expression du nouveau récepteur SARS-CoV-2 Spike LRRC15 (vert) dans la coupe de tissu pulmonaire post-mortem d’un individu atteint de COVID-19. Crédit : Université de Sydney
Le récepteur protéique présent dans les poumons se colle au virus et l’éloigne des cellules cibles.
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” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>UniversitédeSydney[{“attribute=””>UniversityofSydney des scientifiques ont découvert une protéine dans les poumons qui bloque
” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>SARS-CoV-2[{“attribute=””>SARS-CoV-2 infection et forme une barrière protectrice naturelle dans le corps humain.
Cette protéine, la protéine 15 contenant des répétitions riches en leucine (LRRC15), est un récepteur intégré qui se lie au virus SARS-CoV-2 sans transmettre l’infection.
La recherche ouvre un tout nouveau domaine de recherche en immunologie autour du LRRC15 et offre une voie prometteuse pour développer de nouveaux médicaments pour prévenir l’infection virale par des coronavirus comme
” data-gt-translate-attributes=”[{“attribut=””>COVID-19[{“attribute=””>COVID-19 ou traiter la fibrose dans les poumons.
L’étude a été publiée le 9 février 2023 dans la revue PLOS Biologie. Il était dirigé par le professeur Greg Neely avec les membres de son équipe, le Dr Lipin Loo, chercheur postdoctoral et doctorant Matthew Waller au Charles Perkins Center et à l’École des sciences de la vie et de l’environnement.
Illustration pop art pastel d’un poumon humain générée à l’aide de DALL·E 2 d’OpenAI. Les instructions utilisées pour générer cette image étaient “une peinture pop art pastel de l’anatomie humaine avec des poumons colorés et lumineux”. Crédit : DALL·E 2 d’OpenAI/Greg Neely
L’étude universitaire est l’un des trois articles indépendants qui révèlent l’interaction de cette protéine spécifique avec le COVID-19.
«Aux côtés de deux autres groupes, l’un à Oxford, l’autre à Brown et Yale aux États-Unis, nous avons trouvé un nouveau récepteur dans la protéine LRRC15 qui peut arrêter le SRAS-CoV-2. Nous avons découvert que ce nouveau récepteur agit en se liant au virus et en le séquestrant, ce qui réduit l’infection », a déclaré le professeur Neely.
“Pour moi, en tant qu’immunologiste, le fait qu’il y ait ce récepteur immunitaire naturel que nous ne connaissions pas, qui tapisse nos poumons et bloque et contrôle le virus, c’est fou intéressant.
“Nous pouvons désormais utiliser ce nouveau récepteur pour concevoir des médicaments à action large qui peuvent bloquer une infection virale ou même supprimer la fibrose pulmonaire.”
Qu’est-ce que le LRRC15 ?
Le virus COVID-19 infecte les humains en utilisant une protéine de pointe pour se fixer à un récepteur spécifique dans nos cellules. Il utilise principalement une protéine appelée récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) pour pénétrer dans les cellules humaines. Les cellules pulmonaires ont des niveaux élevés de récepteurs ACE2, c’est pourquoi le virus COVID-19 provoque souvent de graves problèmes dans cet organe des personnes infectées.
Comme ACE2, LRRC15 est un récepteur du coronavirus, ce qui signifie que le virus peut s’y lier. Mais contrairement à ACE2, LRRC15 ne supporte pas l’infection. Il peut cependant se coller au virus et l’immobiliser. Dans le processus, il empêche d’autres cellules vulnérables d’être infectées.
La coloration immunofluorescente montre l’expression du nouveau récepteur SARS-CoV-2 Spike LRRC15 (vert) dans la section de tissu pulmonaire post-mortem d’un individu atteint de COVID-19. Crédit : Université de Sydney
“Nous pensons qu’il agit un peu comme du Velcro, du Velcro moléculaire, en ce sens qu’il adhère au pic du virus, puis l’éloigne des types de cellules cibles”, a déclaré le Dr Loo.
“Fondamentalement, le virus est enrobé dans l’autre partie du velcro, et pendant qu’il essaie d’atteindre le récepteur principal, il peut être pris dans ce maillage de LRRC15”, a déclaré M. Waller.
LRRC15 est présent dans de nombreux endroits tels que les poumons, la peau, la langue, les fibroblastes, le placenta et les ganglions lymphatiques. Mais les chercheurs ont découvert que les poumons humains s’éclairaient avec LRRC15 après l’infection.
“Lorsque nous colorons les poumons de tissus sains, nous ne voyons pas beaucoup de LRRC15, mais dans les poumons COVID-19, nous voyons beaucoup plus de protéines”, a déclaré le Dr Loo.
“Nous pensons que cette protéine nouvellement identifiée pourrait faire partie de la réponse naturelle de notre corps pour combattre l’infection en créant une barrière qui sépare physiquement le virus de nos cellules pulmonaires les plus sensibles au COVID-19.”
Implications de la recherche
«Lorsque nous avons étudié le fonctionnement de ce nouveau récepteur, nous avons découvert que ce récepteur contrôle également les réponses antivirales, ainsi que la fibrose, et pourrait lier l’infection au COVID-19 à la fibrose pulmonaire qui survient pendant une longue période de COVID», a déclaré M. Waller.
“Étant donné que ce récepteur peut bloquer l’infection au COVID-19, et en même temps activer la réponse antivirus de notre corps et supprimer la réponse de la fibrose de notre corps, il s’agit d’un nouveau gène vraiment important”, a déclaré le professeur Neely.
« Cette découverte peut nous aider à développer de nouveaux médicaments antiviraux et antifibrotiques pour aider à traiter les coronavirus pathogènes, et éventuellement d’autres virus ou d’autres situations où la fibrose pulmonaire se produit.
“Pour la fibrose, il n’y a pas de bons médicaments : par exemple, la fibrose pulmonaire idiopathique est actuellement incurable.”
La fibrose est une affection dans laquelle le tissu pulmonaire se cicatrise et s’épaissit, provoquant des difficultés respiratoires. Le COVID-19 peut provoquer une inflammation et des dommages aux poumons, entraînant une fibrose.
Les auteurs ont déclaré qu’ils développaient deux stratégies contre le COVID-19 en utilisant LRRC15 qui pourraient fonctionner sur plusieurs variantes – une qui cible le nez comme traitement préventif et une autre visant les poumons pour les cas graves.
Les chercheurs ont également déclaré que la présence ou l’absence de LRRC15, qui est impliqué dans la réparation pulmonaire, est une indication importante de la gravité d’une infection au COVID-19.
« Un groupe à
” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>ImperialCollegedeLondres[{“attribute=””>ImperialCollegeLondon ont découvert de manière indépendante que l’absence de LRRC15 dans le sang est associée à un COVID plus grave, ce qui confirme ce que nous pensons qu’il se passe. dit le Dr Loo. « Si vous avez moins de cette protéine, vous avez probablement un COVID grave. Si vous en avez plus, votre COVID est moins sévère.
“Nous essayons maintenant de comprendre exactement pourquoi c’est le cas.”
La recherche impliquait de cribler des cultures de cellules humaines pour les gènes et d’enquêter sur les poumons de patients humains atteints de COVID-19.
Référence : « LRRC15 exprimé par les fibroblastes est un récepteur du pic du SRAS-CoV-2 et contrôle les programmes de transcription antiviraux et antifibrotiques » par Lipin Loo, Matthew A. Waller, Cesar L. Moreno, Alexander J. Cole, Alberto Ospina Stella, Oltin- Tiberiu Pop, Ann-Kristin Jochum, Omar Hasan Ali, Christopher E. Denes, Zina Hamoudi, Felicity Chung, Anupriya Aggarwal, Jason KK Low, Karishma Patel, Rezwan Siddiquee, Taeyoung Kang, Suresh Mathivanan, Joel P. Mackay, Wolfram Jochum, Lukas Flatz, Daniel Hesselson, Stuart Turville et G. Gregory Neely, 8 février 2023, PLOS Biologie.
DOI : 10.1371/journal.pbio.3001967
Financement : Conseil national de la santé et de la recherche médicale, gouvernement de la Nouvelle-Galles du Sud, gouvernement australien
