Les scientifiques ont découvert pourquoi certaines parties du cerveau sont particulièrement vulnérables aux dommages d’Alzheimer. Cela se résume au gène APOE, le plus grand facteur de risque génétique de la maladie.
Selon des chercheurs de l’Université de Washington, les parties du cerveau où l’APOE est le plus actif sont les zones qui subissent le plus de dommages.
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Tout le monde porte une version du gène APOE, mais les personnes porteuses de la variante APOE4 sont jusqu’à 12 fois plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer que la population générale, et à un plus jeune âge, ont-ils déclaré.
Les résultats de l’étude, publiés dans la revue Science Translational Medicine, ont aidé à expliquer pourquoi les symptômes de la maladie d’Alzheimer varient parfois et ont mis en évidence un aspect peu étudié de la maladie d’Alzheimer qui suggère que des mécanismes biologiques encore à découvrir pourraient jouer un rôle important dans la maladie.
Les modèles typiques d’aggravation des dommages aux tissus cérébraux commencent souvent par une perte de mémoire, suivie d’une confusion et d’une difficulté à penser. Les amas toxiques de protéines se concentrent d’abord dans la zone de la mémoire avant de se propager aux parties du cerveau importantes pour la réflexion et la planification.
Cependant, comme l’a dit l’auteur principal de l’étude, Brian A. Gordon, il existe des formes rares et atypiques d’Alzheimer dans lesquelles les gens développent d’abord des problèmes de langage ou de vision plutôt que des problèmes de mémoire.
“Lorsque vous scannez leur cerveau, vous voyez des dommages au langage ou aux zones visuelles et pas tellement aux zones de la mémoire. Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer atypique sont souvent exclues des études de recherche car il est plus facile d’étudier un groupe où tout le monde a le même ensemble de symptômes.
“Mais cette hétérogénéité nous dit qu’il y a des choses que nous ne comprenons toujours pas sur comment et pourquoi la maladie d’Alzheimer se développe comme elle le fait. Il y a une raison pour laquelle certaines zones du cerveau sont endommagées et pas d’autres, et nous ne connaissons pas encore cette raison, ” a déclaré Gordon.
La maladie d’Alzheimer commence par une protéine cérébrale connue sous le nom de bêta-amyloïde. La protéine commence à s’accumuler en plaques deux décennies ou plus avant que les gens ne montrent les premiers signes de problèmes neurologiques.
Après des années d’accumulation d’amyloïde, des enchevêtrements de tau – une autre protéine du cerveau – commencent à se former. Peu de temps après, les tissus des zones touchées commencent à dépérir et à mourir, et un déclin cognitif s’installe.
Pour comprendre pourquoi les lésions cérébrales d’Alzheimer se produisent là où elles se produisent, Gordon et ses collègues ont étudié 350 personnes qui se sont portées volontaires pour des études sur la mémoire et le vieillissement par le biais du centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer Charles F. et Joanne Knight de l’École de médecine.
Les participants ont subi des scanners cérébraux afin que les chercheurs puissent mesurer la quantité et l’emplacement des plaques amyloïdes et des enchevêtrements de tau, ainsi que les volumes de diverses zones cérébrales, selon l’étude.
Les chercheurs ont comparé les schémas d’agrégats de protéines et de lésions tissulaires chez les volontaires aux schémas d’expression génique de l’APOE et d’autres gènes associés à la maladie d’Alzheimer, tels que décrits dans l’Allen Human Brain Atlas, une carte détaillée de l’expression génique dans le cerveau humain compilée par le Institut Allen pour les sciences du cerveau.
“Il y avait une correspondance étroite entre l’endroit où vous voyez une expression APOE élevée et l’endroit où vous voyez des enchevêtrements de tau et des lésions tissulaires”, a déclaré Gordon.
“Et pas seulement APOE. Si vous regardez, disons, les 20 principaux gènes associés à la maladie d’Alzheimer, ils sont tous exprimés dans les lobes temporaux selon des schémas similaires. Il y a quelque chose de fondamentalement différent dans ces régions qui les rendent vulnérables aux lésions cérébrales d’Alzheimer, et cette différence est probablement ancrée dès la naissance et influencée par la génétique d’une personne.”
Les chercheurs de la maladie d’Alzheimer savent depuis longtemps que l’APOE4 augmente l’accumulation de bêta-amyloïde dans le cerveau des personnes. En étudiant des souris qui développent des enchevêtrements de tau mais pas de plaques amyloïdes, David Holtzman et ses collègues ont montré que l’APOE4 augmente également les dommages dus au tau, même en l’absence d’amyloïde.
Pour évaluer l’effet de la variante à haut risque de l’APOE sur les lésions cérébrales liées à tau chez les personnes, les chercheurs ont classé chaque participant comme porteur ou non de la variante à haut risque et ont analysé les grappes de protéines et l’atrophie de leur cerveau.
“Les porteurs d’APOE4 sont plus susceptibles de commencer à accumuler de l’amyloïde, ce qui les met sur la voie de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Gordon. “Ensuite, pour la même quantité d’amyloïde, ils obtiennent plus d’enchevêtrements de tau, ce qui conduit à plus d’atrophie. C’est un double coup sur le cerveau.”
L’atrophie fait référence à l’affaiblissement ou à la dégénérescence, notamment par manque d’utilisation.
Dans de futurs travaux, Gordon et ses collègues prévoient d’explorer comment les modèles d’expression génique sont liés aux modèles de dommages tau chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer atypique.
“Lorsque nous voyons quelqu’un qui présente des problèmes de vision, y a-t-il une signature génétique spécifique qui correspond aux zones qui sont endommagées dans le cerveau ? Nous voulons savoir pourquoi certaines personnes ont ces schémas altérés et ce que cela signifie sur la façon dont la maladie d’Alzheimer se développe et comment il peut être traité », a déclaré Gordon. PTI KRS KRS NSD KRS
