Les sénolytiques, qui éliminent les cellules vieillissantes des tissus, sont une stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter les maladies liées à l’âge. Cependant, ils ont des limites car ils ne peuvent pas distinguer entre les cellules cibles et les cellules saines, ce qui peut entraîner des effets secondaires importants. Une nouvelle gamme de sénolytiques supramoléculaires récemment développés pourrait changer cela en détruisant sélectivement les cellules sénescentes sans affecter les cellules saines. La sénescence cellulaire, ou vieillissement, est un processus qui provoque des changements biomoléculaires importants, tels que des altérations de l’épigénome, du transcriptome, du protéome et du sécrétome, ainsi que des dommages métaboliques et une altération du cycle apoptotique. Ces cellules s’accumulent avec l’âge et contribuent à la pathogénicité de nombreuses maladies liées à l’âge. La prolifération des cellules sénescentes est liée à un sécrétome spécifique appelé “Senescence-Associated Secretory Phenotype” (SASP), qui entraîne des dommages tissulaires. Les marqueurs de sénescence entravent également la fonction des cellules souches et progénitrices, les convertissant en cellules sénescentes qui se propagent localement et systémiquement.
De nombreuses recherches suggèrent que la réduction des cellules sénescentes pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter différentes maladies. Des expériences ont montré que la transplantation de cellules vieillissantes chez des souris jeunes réduisait leur durée de vie et accélérait l’apparition de maladies liées à l’âge. Cela a conduit à l’émergence des sénolytiques, des molécules qui éliminent sélectivement les cellules vieillissantes et réduisent les impacts négatifs de leur accumulation dans les tissus. Cependant, les sénolytiques précédemment développés avaient des limitations majeures. Ils ciblaient généralement les protéines anti-apoptotiques, ce qui les rendait peu spécifiques pour les cellules sénescentes. Ils ne distinguaient pas les cellules à éliminer des cellules saines, ce qui pouvait entraîner des effets secondaires graves. Pour résoudre ce problème, des chercheurs coréens ont développé de nouveaux sénolytiques supramoléculaires capables de cibler spécifiquement les cellules sénescentes sans affecter les cellules saines. Ils ont ciblé les récepteurs surexprimés des mitochondries des cellules sénescentes. En présence de niveaux élevés d’espèces réactives de l’oxygène, les molécules thérapeutiques forment des liaisons disulfures qui se lient aux membranes mitochondriales des cellules sénescentes, ce qui entraîne leur destruction. Cette stratégie est sélective car elle n’a lieu qu’à l’intérieur des cellules sénescentes. De plus, la destruction de la membrane n’affecte que les cellules cibles car elles ont déjà une faible intégrité de leur membrane mitochondriale comparée aux cellules saines.
Les chercheurs ont testé ces sénolytiques sur des souris âgées atteintes de dégénérescence maculaire liée à l’âge. Ils ont observé une réduction significative des marqueurs de la sénescence et des cellules vieillissantes ainsi qu’une amélioration de la fonction visuelle. Ces résultats suggèrent que les nouveaux sénolytiques réduisent les problèmes de toxicité et offrent une fenêtre thérapeutique en ciblant les organites cellulaires. Cette approche représente un nouveau paradigme pour le traitement des maladies liées à l’âge et pourrait contribuer au traitement de diverses affections, de la neurodégénérescence à l’ostéoporose en passant par la dégénérescence maculaire liée à l’âge et le vieillissement cutané. Source :
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2023-10-10 20:12:03
