Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, des chercheurs au Royaume-Uni ont étudié les réponses plasmatiques et nasales des anticorps (Ac) induites après un an d’hospitalisation associée à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et l’augmentation potentielle du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS- CoV-2) vaccinations au Royaume-Uni (UK).
Étude: L’IgA nasale diminue 9 mois après l’hospitalisation avec COVID-19 et n’est pas induite par la vaccination ultérieure. Crédit d’image : BINK0NTAN / Shutterstock
Des études ont rapporté que les réponses immunitaires muqueuses empêchent la réplication du SRAS-CoV-2 au point d’entrée et réduisent la transmission virale ultérieure ; cependant, les données sur l’immunité humorale muqueuse et leur corrélation avec les réponses immunitaires systémiques chez les convalescents COVID-19 sont limitées. De plus, la recherche a fait état de la potentialisation des réponses immunitaires après la vaccination ; cependant, si l’amélioration immunitaire est due au transfert passif d’Ac plasmatiques aux muqueuses ou si les vaccinations COVID-19 peuvent rappeler les réponses muqueuses amorcées par les infections par le SRAS-CoV-2, il convient d’approfondir les recherches.
Au fil du temps, le SRAS-CoV-2 a évolué avec l’émergence de multiples variantes préoccupantes (COV) ayant une transmissibilité et une évasion immunitaire plus élevées. En particulier, la variante et les sous-variantes d’Omicron ont montré moins de sensibilité aux réponses immunitaires induites par la vaccination. L’immunité générée par l’effet combiné de l’infection par le SRAS-CoV-2 et de la vaccination peut renforcer le combat immunitaire contre Omicron et d’autres COV.
À propos de l’étude
Dans la présente étude longitudinale multicentrique, les chercheurs ont évalué la durabilité des réponses immunitaires muqueuses au COVID-19 sévère et l’avantage supplémentaire des vaccinations COVID-19 ultérieures.
Des informations cliniques, du plasma et des échantillons nasaux ont été obtenus de manière prospective auprès de patients adultes COVID-19 hospitalisés (n = 446) de février 2020 à mars 2021 auprès des consortiums PHOSP-COVID et ISARIC4C (consortium international 4C sur les infections respiratoires aiguës sévères et émergentes). Des échantillons ont été prélevés pendant neuf jours d’hospitalisation et/ou à intervalles réguliers pendant les périodes de convalescence (un mois à 14 mois après la sortie).
Les échantillons obtenus à six mois et 12 mois après la vaccination entre septembre 2020 et mars 2022 couvraient le début de la campagne de vaccination britannique contre la COVID-19, et la gravité de la COVID-19 a été classée en fonction des scores de progression clinique de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Les titres d’immunoglobuline G (IgG) et d’IgA contre la nucléocapside (NP) du SRAS-CoV-2, les protéines de pointe (S) de la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 et les COV Delta et Omicron BA.1 ont été évalués par analyse par électrochimiluminescence.
Les résultats ont été corrélés avec ceux des tests de neutralisation de pseudotype effectués sur des échantillons de plasma. De plus, la base de données PubMed a été consultée à l’aide de termes de recherche tels que « nasal », « mucosal », « IgA », « anticorps », « SARS-CoV-2 », « COVID-19 », « vaccination » et « convalescent » pour les études pertinentes qui ont été publiées avant le 20 juillet 2022, en anglais.
En conséquence, trois études sur la longévité des réponses nasales d’Ab ont été analysées et ont montré une persistance nasale d’Ab pendant trois à neuf mois. Cependant, les études incluaient des patients atteints d’infections légères par le SRAS-CoV-2 et des échantillons de petite taille. De plus, une étude menée sur des personnes en soins à domicile (n=107) a montré des titres élevés d’IgG salivaires après deux vaccinations d’ARNm (acide ribonucléique messager), alors qu’une autre a montré des titres nasaux d’IgG et d’IgA après sept à 10 jours de vaccination chez les SRAS -personnes exposées au CoV-2.
Résultats
Au total, 569 et 356 échantillons de plasma et de nez ont été obtenus, dont 338 et 143 ont été obtenus de la même personne à différents intervalles de temps, respectivement, et des échantillons nasaux et de plasma appariés obtenus au même moment étaient disponibles pour 174 personnes. Des titres nasaux robustes d’IgA anti-NP et anti-S ont été trouvés dans les quatre semaines suivant l’apparition des symptômes, qui ont diminué après neuf mois.
Réponses des IgA nasales (A), des IgG nasales (B), des IgA plasmatiques (C) et des IgG plasmatiques (D) au S du SRAS-CoV-2 ancestral, 12 mois après l’apparition des symptômes et comparées aux échantillons témoins pré-pandémiques (gris) . Réponses nasales d’IgA (E), d’IgG nasales (F), d’IgA plasmatiques (G) et d’IgG plasmatiques (H) au NP du SRAS-CoV-2 ancestral, 12 mois après l’apparition des symptômes et comparées aux échantillons témoins pré-pandémiques. Les lignes bleues et rouges indiquent la trajectoire des titres médians à chaque instant. La ligne pointillée horizontale indique le seuil OMS pour un titre séropositif. * = p<0·05, ** = p<0·01, *** = p<0·001, **** = p<0·0001.
Au contraire, les titres nasaux et plasmatiques d’IgG anti-S, qui sont apparus dans les deux semaines suivant l’apparition des symptômes, étaient constamment élevés pendant ≥ 1 an, avec des titres neutralisants plasmatiques 2181 fois plus élevés contre tous les COV testés après neuf mois de vaccination. Les titres nasaux d’IgG et d’IgA anti-S ont augmenté après dix mois ; cependant, seul un changement médian de 1,5 fois n’a été observé que pour les IgA, et les réponses anti-NP IgG et IgA ont persisté à de faibles niveaux après neuf mois.
Deux individus ont développé des réinfections (titres élevés d’IgG anti-S et anti-NP). De plus, parmi 33 personnes dont le statut vaccinal était connu et dont des échantillons pré- et post-vaccinaux ont été obtenus, les titres anti-S ont augmenté, tandis que les titres anti-NP ont diminué. La plupart des participants avaient été vaccinés entre six mois et un an après la période de vaccination, coïncidant avec des augmentations des titres plasmatiques et nasaux d’IgG et d’IgA anti-S contre tous les COV, bien que les titres nasaux d’IgA aient légèrement changé.
Parmi les échantillons obtenus un an après l’hospitalisation, aucune association n’a été trouvée entre les titres plasmatiques d’IgG et les titres nasaux d’IgA, ce qui indique que les réponses humorales d’IgA nasales différaient des réponses plasmatiques et étaient légèrement stimulées par les vaccinations. La diminution du titre d’IgA nasal après neuf mois d’infection naturelle par le SRAS-CoV-2 et le léger impact de la vaccination contre le COVID-19 pourraient être dus à l’absence de défenses muqueuses nasales à long terme contre les réinfections par le SRAS-CoV-2 et au minimum impact de la vaccination sur la transmission virale. Les titres d’anticorps nasaux induits par l’infection pour les COV circulant avant qu’Omicron ne se lie à Omicron in vitro mieux qu’avec le plasma Ab.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré des réponses immunitaires IgG plasmatiques et nasales durables à la souche SARS-CoV-2 B.1, Delta VOC et Omicron VOC qui ont été renforcées par la vaccination. Cependant, les titres nasaux d’IgA n’étaient pas corrélés aux titres plasmatiques d’IgA, ont diminué dans les neuf mois et n’ont pas été stimulés de manière significative par les vaccinations contre le COVID-19. Les résultats ont indiqué que la vaccination après une infection naturelle par le SRAS-CoV-2 n’était pas en mesure de rappeler suffisamment les réponses immunitaires muqueuses et ont souligné la nécessité de développer des vaccins qui induisent une immunité muqueuse anti-SRAS-CoV-2 durable et robuste.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
