Des virus anciens cachés dans votre ADN alimentent les cancers modernes

” données-gt-translate-attributes = “[{“attribute”:”data-cmtooltip”, “format”:”html”}]” tabindex=”0″ role=”link”>Les progrès scientifiquesDes chercheurs de l’Université du Colorado à Boulder ont révélé que lorsque des virus endogènes se réveillent, ils peuvent jouer un rôle essentiel dans la survie et la croissance du cancer. L’étude suggère également que le fait de faire taire certains rétrovirus endogènes peut améliorer l’efficacité des traitements contre le cancer.

« Notre étude montre que les maladies d’aujourd’hui peuvent être considérablement influencées par ces anciennes infections virales auxquelles, jusqu’à récemment, très peu de chercheurs prêtaient attention », a déclaré l’auteur principal Edward Chuong, professeur adjoint de biologie moléculaire, cellulaire et du développement à l’Institut BioFrontiers de l’Université du Colorado.

Les auteurs de l’étude, Ed Chuong (à gauche) et Atma Ivancevic, dans leur bureau du BioFrontiers Institute de l’université du Colorado à Boulder. Crédit : Glenn Asakawa/CU Boulder

Les fossiles génétiques et leur rôle dans l’évolution

Les recherches montrent qu’environ 8 % du génome humain est constitué de rétrovirus endogènes qui se sont glissés dans les cellules de nos ancêtres évolutionnaires, incitant leurs hôtes à copier et à transporter leur matériel génétique. Au fil du temps, ils ont infiltré les spermatozoïdes, les ovules et les embryons, préparant leur ADN comme un fossile pour les générations à venir — et façonnant ainsi l’évolution au passage.

« De nombreux travaux ont montré que ces rétrovirus endogènes peuvent être domestiqués à notre avantage, mais peu ont montré comment ils pourraient nous nuire », a-t-il déclaré.

Edward Chuong, biologiste spécialiste des génomes, dans son laboratoire du BioFrontiers Institute de l’université du Colorado à Boulder. Crédit : Glenn Asakawa/CU Boulder

Exploration du lien entre les rétrovirus endogènes et le cancer

Pour explorer leur rôle dans le cancer, Chuong et le premier auteur Atma Ivancevic, chercheur associé dans son laboratoire, ont analysé les données génomiques de 21 types de cancer humains à partir d’ensembles de données accessibles au public.

Ils ont découvert qu’une lignée spécifique de rétrovirus endogène connu sous le nom de LTR10, qui infectait certains primates il y a environ 30 millions d’années, présentait des niveaux d’activité étonnamment élevés dans plusieurs types de cancer, notamment le cancer du poumon et du côlon. Une analyse plus approfondie des tumeurs de dizaines de patients atteints de cancer colorectal a révélé que le LTR10 était actif chez environ un tiers d’entre eux.

Lorsque l’équipe a utilisé l’outil d’édition génétique CRISPR pour extraire ou faire taire les séquences où il était présent, elle a découvert que des gènes critiques connus pour favoriser le développement et la croissance du cancer devenaient également sombres.

« Nous avons constaté que lorsque vous réduisez au silence ce rétrovirus dans les cellules cancéreuses, il désactive l’expression des gènes voisins », a déclaré Ivancevic.

Ed Chuong. Crédit : CU Boulder

Rétrovirus endogènes et traitements contre le cancer : une nouvelle frontière

Des expériences sur des souris ont donné des résultats similaires : lorsqu’un « interrupteur » LTR10 a été retiré des cellules tumorales, des gènes clés favorisant le cancer, dont un appelé XRCC4, ont également été désactivés, et les traitements visant à réduire les tumeurs ont mieux fonctionné.

« Nous savons que les cellules cancéreuses expriment de nombreux gènes qui ne sont pas censés être activés, mais personne ne sait vraiment ce qui les active », a déclaré Chuong. « Il s’avère que de nombreux interrupteurs qui les activent proviennent de ces anciens virus. »

Il est intéressant de noter que le rétrovirus endogène étudié semble activer des gènes de la voie dite de la MAP-kinase, une célèbre voie cellulaire qui est reprogrammée de manière négative dans de nombreux cancers. Les médicaments existants, connus sous le nom d’inhibiteurs de la MAP-kinase, fonctionnent probablement, en partie, en désactivant le commutateur du rétrovirus endogène, suggère l’étude.

Les auteurs soulignent que cette seule famille de rétrovirus régule jusqu’à 70 gènes associés au cancer dans cette voie. Différentes lignées influencent probablement différentes voies qui favorisent différents cancers.

Chuong soupçonne qu’à mesure que les gens vieillissent, leurs défenses génomiques s’effondrent, permettant à d’anciens virus de se réveiller et de contribuer également à d’autres problèmes de santé.

« Les origines des maladies qui se manifestent dans les cellules ont toujours été un mystère », a déclaré Chuong. « Les rétrovirus endogènes ne sont pas la seule cause de ces maladies, mais ils pourraient en être une grande partie. »

Référence : « Les rétrovirus endogènes assurent le recâblage transcriptionnel en réponse à la signalisation oncogène dans le cancer colorectal » par Atma Ivancevic, David M. Simpson, Olivia M. Joyner, Stacey M. Bagby, Lily L. Nguyen, Ben G. Bitler, Todd M. Pitts et Edward B. Chuong, 17 juillet 2024, Progrès scientifiques.
DOI : 10.1126/sciadv.ado1218

2024-08-05 02:46:11
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