La révision du mode de vie cible les flux lipidiques à plusieurs niveaux
La modification du mode de vie est actuellement le traitement de première intention pour la gestion de l’obésité [201]DT2 [202]MCV [203] et MASLD [4]. Parmi les différentes stratégies alimentaires, la restriction énergétique s’est révélée être l’outil le plus puissant pour inverser plusieurs troubles métaboliques liés à l’obésité. L’étude DiRECT a montré comment la mise en œuvre d’un régime très faible en calories (régime maternisé de 825 à 853 kcal/jour pendant 3 à 5 mois) suivi d’une réintroduction alimentaire (2 à 8 semaines) et d’un accompagnement structuré pour le maintien d’une perte de poids à long terme conduit à la rémission du DT2 chez 46 % des patients après 1 an [204]. Chez les patients MASH prouvés par biopsie, un programme de modification du mode de vie pendant 52 semaines consistant en une restriction énergétique [750 kcal/d lower than daily energy requirement; macronutrient composition: 64% carbohydrates, 22% fat (205]. Ces études démontrent clairement la pertinence de réguler le bilan énergétique en diminuant l’apport énergétique et en augmentant les dépenses dans le but d’induire une perte de poids corporel et d’améliorer le métabolisme systémique. L’obtention/le maintien d’une perte de poids corporel souhaitable d’environ 10 % a le potentiel d’améliorer le dysfonctionnement de l’AT, l’IR, les flux hépatiques (à la fois l’entrée et la sortie) et la stéatose/inflammation du foie. [4, 18, 206]; de plus, lorsque la perte de poids est > 10 %, ces approches ont également le potentiel de prévenir la fibrose et le CHC. [205, 207‐209]. Des études transcriptomiques sur des modèles murins suggèrent que la restriction énergétique inverse les voies clés pertinentes pour la physiopathologie de la maladie humaine MASLD [19]. Cependant, la perte de poids corporel peut être difficile à réaliser, et encore plus difficile à maintenir, la majorité des études chez l’homme faisant état d’une reprise de poids au cours du suivi de 2 ans ; cependant, les effets bénéfiques pourraient persister malgré la reprise de poids corporel [207]. En termes de macronutriments, des essais interventionnels ont suggéré que les régimes pauvres en glucides pourraient être plus bénéfiques que les régimes composés différemment avec un apport calorique similaire pour lutter contre la stéatose hépatique et réduire les enzymes hépatiques. [210‐213]. Ce n’est pas seulement une question de consommation de sucre, mais aussi une question d’indice glycémique (IG ; une mesure de la capacité d’un aliment ou d’un nutriment à augmenter la glycémie) d’un aliment. [214]: les régimes à IG élevé sont associés à une augmentation des maladies cardiovasculaires et de la mortalité [214, 215]. De plus, la consommation réduite de glucides raffinés pourrait réduire le risque de CHC en diminuant la charge métabolique qui conduit à la formation de CHC et les effets délétères de la signalisation de l’insuline sur le métabolisme/la croissance du CHC. [196, 216]. Cependant, les régimes très faibles en glucides (« cétogènes ») (caractérisés par une restriction extrême en glucides et une teneur élevée en graisses/protéines) ne sont pas recommandés dans le cadre du SLD en raison de preuves insuffisantes sur leur efficacité et de préoccupations en matière de sécurité. [4, 217]. Des études de traçage ont montré que, même dans un régime de restriction énergétique, un apport élevé en protéines élimine l’amélioration de la sensibilité musculaire à l’insuline induite par la perte de poids chez les femmes obèses ménopausées. [218]soulignant ainsi l’importance de la composition en macronutriments sur la santé métabolique au-delà de la perte de poids. En termes de régime alimentaire, le régime méditerranéen a montré certains des résultats les plus prometteurs pour la prévention et le traitement du MASLD, du DT2 et des maladies cardiovasculaires. [4]. Ce régime alimentaire se caractérise par une consommation élevée de céréales complètes, de légumineuses, de fruits et de légumes, l’utilisation de l’huile d’olive comme source principale de graisse, une consommation modérée de poisson et une faible consommation de viande (composition en macronutriments : 55 à 60 % de glucides, 25 à 60 %). 30% de matières grasses, 15% de protéines) [219, 220] en parfait accord avec les recommandations des lignes directrices actuelles du MASLD [4]. En outre, des modèles alimentaires « de type méditerranéen » sont développés en suivant les principes généraux du régime alimentaire d’origine tout en mettant en œuvre des produits alimentaires traditionnels des pays dans lesquels ils sont mis en œuvre pour améliorer la durabilité (économique/appétence) et les taux d’adhésion. [220]. Enfin, de plus en plus de preuves suggèrent qu’une alimentation limitée dans le temps (une fenêtre de temps pendant laquelle la nourriture est consommée) pourrait avoir un impact positif sur les résultats du MASLD. Dans les modèles précliniques, cette approche favorise la production de lipides hépatiques [by simultaneously triggering the peroxisome-proliferator-activated receptor alpha (PPARα) and glucocorticoid-signalling-induced PCK1] et réduit le fardeau de la lipotoxicité, empêchant ainsi la progression du MASH et le CHC [221]. Chez l’homme, les preuves d’efficacité sont limitées mais prometteuses [222‐224]. Les recommandations actuelles en matière d’activité physique (AP) chez les adultes sont de 150 à 300 minutes d’exercice d’intensité modérée (par exemple, la marche) ou de 75 à 150 minutes d’exercice d’intensité vigoureuse (par exemple, la course) par semaine, sur la base des données probantes. de réduction du risque de MCV/DT2/MASLD et de mortalité toutes causes confondues [225]. Différents mécanismes putatifs ont été proposés pour expliquer ces effets bénéfiques : (1) l’AP favorise la dépense énergétique et la FAO [226] provoquant ainsi une perte de poids et une réduction de la masse viscérale de l’AT, réduisant ainsi l’apport de FFA au foie [227]; (2) L’AP augmente la sensibilité à l’insuline dans le muscle squelettique en stimulant la régulation positive du transporteur de glucose GLUT4 (abaissant ainsi le glucose/insuline plasmatique circulant et, par conséquent, le DNL hépatique) [228]. En conséquence, l’entraînement physique est un outil puissant pour lutter contre la stéatose hépatique et améliorer les niveaux de transaminases chez les patients atteints de SLD. [212, 229‐233]indépendamment des changements de poids ; L’AP réduit également potentiellement l’incidence du CHC [208, 234, 235]. D’autres études sont nécessaires pour définir les meilleurs régimes d’exercice physique pouvant induire un bénéfice métabolique sur l’accumulation de graisse hépatique sans conséquences négatives sur la production de ROS et la peroxydation lipidique. [236].
Cependant, il faut dire que de grands essais cliniques randomisés (ECR) testant l’efficacité de différentes interventions liées au mode de vie sur les résultats cliniques à long terme du SLD (fibrose, CHC, maladies cardiovasculaires) sont actuellement manquants et désespérément nécessaires pour confirmer ces observations.
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