Développement en cours de thérapie génique fœtale et de médicaments contre les maladies rares – Le Téléthon pour vous

Développer une pharmacothérapie néonatale et une thérapie génique fœtale in utero pour le syndrome de Leigh, une maladie mitochondriale (les mitochondries sont les centres énergétiques de la cellule) qui touche 1 nouveau-né sur 36 000. Il s’agit du projet coordonné par Dario Brunetti de l’Université d’État de Milan et chercheur principal à l’Institut neurologique Carlo Besta, lauréat de l’appel multi-tours promu par la Fondation Téléthon qui a sélectionné 22 projets de recherche dans toute l’Italie consacrés aux maladies génétiques rares. Le projet a reçu un financement de 240 mille euros et durera deux ans.


Le syndrome de Leigh (LS) est une maladie neuro-métabolique affectant le système nerveux central. Les enfants atteints présentent un retard progressif du développement psychomoteur et des déficiences neuromusculaires, conduisant au décès du patient au cours des trois premières années de sa vie. L’une des principales causes de cette maladie est la mutation du gène SURF1, impliqué dans le bon fonctionnement des mitochondries. Le groupe de Brunetti et Alessandro Prigione de l’Université de Düsseldorf a compris que les mutations SURF1 provoquent un blocage métabolique dans la cellule qui entrave le bon développement des neurones. Grâce au projet financé par le Téléthon, deux approches thérapeutiques seront donc étudiées. Nous tenterons de tester une classe de médicaments inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5I), qui ont donné des réponses positives dans un essai préclinique européen, pour agir au cours du développement neurologique postnatal.


La thérapie génique fœtale à administrer in utero, développée par Brunetti en collaboration avec Nicola Persico, chirurgien fœtal et professeur à l’Université de Milan, vise à résoudre le problème génétique en réinsérant la version correcte de SURF1 dans le fœtus via une injection guidée par échographie dans le utérus. Il est ainsi possible de corriger le défaut génétique avant que les processus pathologiques irréversibles ne s’établissent, en profitant d’un moment où il est plus facile de transmettre le gène thérapeutique dans le système nerveux central. “Le développement préclinique d’une nouvelle stratégie thérapeutique pour une maladie rare représente une étape importante vers l’application d’une thérapie future sur les patients. Gagner un appel d’offres au Téléthon est toujours un grand sentiment compte tenu du très haut niveau de concurrence. C’est une victoire que je partage avec tous les collègues impliqués dans cette étude multidisciplinaire” – souligne Brunetti.

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