Déverrouiller les secrets de la “bonne graisse” – La découverte de protéines fait progresser les traitements potentiels de l’obésité et du diabète

Les résultats représentent les premiers détails structurels de la protéine de découplage 1 (UCP1), qui permet aux tissus adipeux de brûler les calories sous forme de chaleur.

De nouvelles recherches ont permis de mieux comprendre comment les tissus de «bonne graisse» pourraient potentiellement être exploités pour lutter contre l’obésité et éliminer le glucose du sang, aidant ainsi à contrôler le diabète. Publié aujourd’hui dans

Le corps humain est constitué de deux types de graisse : brune et blanche. La graisse brune décompose le sucre dans le sang (glucose) et les molécules de graisse, générant de la chaleur en réponse aux températures froides, aidant à maintenir une température corporelle normale. La majorité de la graisse chez l’homme est de la graisse blanche, et l’accumulation d’une trop grande quantité de graisse blanche contribue à l’obésité et à d’autres problèmes de santé.

À l’aide du Krios G3i, un microscope électronique cryogénique du Penn Singh Center for Nanotechnology, les chercheurs ont pu visualiser la protéine de découplage mitochondriale 1 (UCP1) – une protéine qui permet aux tissus adipeux de brûler les calories sous forme de chaleur – en détail atomique pour la première fois. Ce travail a révélé de nouvelles informations sur la façon dont l’activité de cette protéine dans les cellules graisseuses brunes pourrait potentiellement être exploitée pour la perte de poids.

La protéine découplante humaine du tissu adipeux brun sous sa forme inactive (à gauche), inhibée par un nucléotide, et sous sa forme activée (à droite), qui court-circuite la mitochondrie pour produire de la chaleur. Crédit : Penn Medicine

“Il s’agit d’un développement passionnant qui fait suite à plus de quatre décennies de recherche sur l’apparence et le fonctionnement de l’UCP1”, a déclaré Vera Moiseenkova-Bell, PhD, professeure de pharmacologie des systèmes et de thérapie translationnelle et directrice de la faculté du Beckman Center for Cryo. -Microscopie électronique. “Ces nouvelles découvertes n’auraient pas été possibles sans la collaboration entre toutes les personnes impliquées.”

Chez les mammifères, UCP1 donne à la graisse brune une capacité spécialisée à brûler des calories sous forme de chaleur pour maintenir une température corporelle stable. Lorsqu’il est activé par des acides gras, UCP1 court-circuite les mitochondries – connues comme la centrale électrique de la cellule pour son travail libérant l’énergie des aliments – en permettant aux protons de s’infiltrer à travers la membrane interne mitochondriale. Le court-circuit génère de la chaleur et permet au corps de réguler sa température grâce à un processus appelé thermogenèse.

Pour en savoir plus sur cette recherche, voir La percée qui pourrait conduire à de nouveaux traitements contre l’obésité.

Référence : “Base structurelle de l’inhibition des nucléotides puriques de la protéine de découplage humaine 1” par Scott A. Jones, Prerana Gogoi, Jonathan J. Ruprecht, Martin S. King, Yang Lee, Thomas Zögg, Els Pardon, Deepak Chand, Stefan Steimle, Danielle M. Copeman, Camila A. Cotrim, Jan Steyaert, Paul G. Crichton, Vera Moiseenkova-Bell, Edmund RS Kunji, 31 mai 2023, Avancées scientifiques.
DOI : 10.1126/sciadv.adh4251

Ce travail a été soutenu par le Medical Research Council (MC_UU_00028/2, MC_UU_00015/1), par le UK Biological and Biotechnological Sciences Research Council (BB/S00940X/1) et par

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>Institutsnationauxdelasanté[{“attribute=””>NationalInstitutesofHealth/Institut national des sciences médicales générales (R01 GM073791, F31 HL156431). La découverte de nanocorps a été financée par la partie Instruct-ERIC du Forum stratégique européen sur les infrastructures de recherche, la Fondation pour la recherche – Flandre et le programme de recherche stratégique de la Vrije Universiteit Brussel.