données positives à long terme pour la thérapie exa-cel

Les nouvelles données sur l’utilisation à long terme de l’exa-cel (exagamglogene autotemcel), une thérapie cellulaire non virale, avec modification génétique ex vivo Crispr/Cas9, issues d’études cliniques mondiales sur des personnes souffrant de drépanocytose sévère (Scd) ou bêta-thalassémie transfusionnelle (Tdt). Les résultats, présentés lors du récent congrès annuel de l’Association européenne d’hématologie (EHA) – et publiés par Vertex Pharmaceuticals Incorporated – confirment les avantages cliniques potentiellement transformateurs et durables d’exa-cel, la première et la seule thérapie basée sur l’édition génique approuvée. sur la technologie Crispr/Cas9.

Les données présentées – lit-on dans une note – se réfèrent à plus de 100 patients (46 Scd ; 56 Tdt) traités avec exa-cel au cours d’essais cliniques, dont le suivi le plus long s’étend sur plus de 5 ans. Les résultats d’efficacité sont cohérents avec les analyses des critères d’évaluation primaires et secondaires précédemment rapportées dans ces études exa-cel et continuent de démontrer un bénéfice clinique potentiellement transformateur avec des taux d’hémoglobine fœtale (HbF) durables et stables et une édition allélique.

“Le bénéfice potentiellement transformateur observé chez les patients atteints de drépanocytose tout au long de l’étude est impressionnant compte tenu du fardeau de morbidité important et cumulatif auquel les personnes atteintes de ce trouble sanguin sont confrontées”, a déclaré Haydar Frangoul, directeur médical du département d’hématologie et d’oncologie pédiatrique à l’Institut de recherche Sarah Cannon de HCA Healthcare. et l’Hôpital pour enfants TriStar Centennial – Je suis impatient d’offrir cette thérapie et la possibilité d’une guérison fonctionnelle potentielle à mes patients éligibles. Les données présentées « concernant les patients adultes et adolescents atteints de TDT – a déclaré Franco Locatelli, professeur de pédiatrie à l’Université catholique du Sacré-Cœur de Rome, directeur du Département d’hématologie et d’oncologie pédiatriques de l’hôpital pédiatrique Bambino Gesù – s’ajoutent à le nombre croissant de preuves en faveur d’exa-cel, confirmant l’importance d’assurer la disponibilité de ce traitement innovant pour les patients éligibles dans les plus brefs délais, avec le suivi le plus long, qui atteint désormais plus de 5 ans et démontrant des niveaux stables. d’hémoglobine totale et fœtale, il existe désormais des preuves d’un bénéfice durable d’exa-cel pour les patients auxquels le traitement a été administré.

Dans le détail, les présentations – 2 présentations orales et 2 posters – incluent des données mises à jour provenant des études pivots de patients traités par exa-cel dans Climb-111 et Climb-121 et suivis dans Climb-131.

De nouvelles données de l’étude pivot exa-cel soulignent que 36 des 39 patients (92,3 %) atteints de drépanocytose et évaluables (ceux avec au moins 16 mois de suivi) étaient exempts de crises vaso-occlusives (COV) pendant au moins 12 mois. consécutifs (Vf12), cohérents avec les données sur le critère d’évaluation principal précédemment rapportées. La durée moyenne d’absence de Voc était de 27,9 mois, avec un maximum de 54,8 mois. En TDT, 49 des 52 (94,2 %) patients évaluables (ceux avec au moins 16 mois de suivi) étaient indépendants des transfusions pendant au moins 12 mois consécutifs, avec une hémoglobine moyenne pondérée d’au moins 9 g/dL (Ti12), cohérent avec les données sur les critères d’évaluation principaux précédemment rapportées. La durée moyenne d’indépendance transfusionnelle était de 31,0 mois, avec un maximum de 59,4 mois. Tous les patients traités par TDT avec au moins 16 mois de suivi n’ont pas reçu de transfusion, et 2 des 3 patients qui n’ont pas atteint le Ti12 dans Climb-111 ont atteint le Ti12 dans l’étude de suivi à long terme, Climb-131. , et sont indépendants des transfusions depuis plus d’un an. Le troisième est sans transfusion depuis 3,4 mois. Les patients SCD et TDT ont signalé des améliorations durables et cliniquement significatives de leur qualité de vie, notamment du bien-être physique, émotionnel, social/familial et fonctionnel, ainsi que de leur état de santé général.

De plus, chez les patients Scd et Tdt, les niveaux d’allèles Bcl11A édités sont restés stables au fil du temps dans la moelle osseuse et le sang périphérique, indiquant une édition réussie dans les cellules souches hématopoïétiques à long terme. Tous les patients ont obtenu une greffe de neutrophiles et de plaquettes après la perfusion d’Exa-Cel. Le profil de sécurité d’exa-cel – conclut la note – était généralement cohérent avec un conditionnement myéloablatif avec du busulfan et une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues.