Zev A. Wainberg, MD, professeur de médecine à l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA), codirecteur du programme d’oncologie GI de l’UCLA, discute de l’évaluation de l’irinotécan liposomal (Onivyde) plus 5-fluorouracile (5-FU), leucovorine et oxaliplatine (NALIRIFOX) vs nab-paclitaxel (Abraxane) plus gemcitabine dans l’essai de phase 3 NAPOLI 3 (NCT04083235) chez des patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC).
Résultats présentés au Symposium 2023 sur les cancers gastro-intestinaux de l’analyse d’efficacité finale de l’essai a montré que l’irinotécan liposomal associé au NALIRIFOX produisait une amélioration cliniquement significative et statistiquement significative de la survie globale (OS) et de la survie sans progression (PFS). Lors d’un suivi médian de 16,1 mois (IC à 95 %, 15,3-16,8), 383 patients traités par irinotécan liposomal plus NALIRIFOX ont présenté une SG médiane de 11,1 mois (IC à 95 %, 10,0-12,1), contre 9,2 mois (95 % IC, 8,3-10,6) pour 387 patients ayant reçu du nab-paclitaxel plus gemcitabine (HR, 0,83 ; IC 95 %, 0,70-0,99 ; P = 0,04).
De plus, la SSP médiane des patients traités par irinotécan liposomal/NALIRIFOX était de 7,4 mois (IC à 95 %, 6,0-7,7) contre 5,6 mois (IC à 95 %, 5,3-5,8) pour ceux du bras nab-paclitaxel/gemcitabine (HR, 0,69 ; IC à 95 %, 0,58-0,83 ; P< .0001).
Les patients inclus dans NAPOLI 3 ont reçu au hasard 1:1 à 50 mg/m2 d’irinotécan liposomal plus 2 400 mg/m2 de 5-FU, 400 mg/m2 de leucovorine et 60 mg/m2 d’oxaliplatine aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours, ou 1000 mg/m2 de gemcitabine plus 125 mg/m2 de nab-paclitaxel aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Le traitement s’est poursuivi jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait de l’étude.
La SG a servi de critère d’évaluation principal, et les critères d’évaluation secondaires comprenaient la SSP évaluée par l’investigateur et le taux de réponse global, ainsi que la sécurité.
Ces résultats pourraient indiquer que le nab-paclitaxel plus la gemcitabine sont inférieurs aux régimes de chimiothérapie combinée en première ligne, et le nab-paclitaxel plus la gemcitabine peuvent être considérés comme un traitement de deuxième ligne, dit Wainberg.
Notamment, des taux inférieurs de neuropathie périphérique de grade 3/4 ont été observés chez les patients traités par irinotécan liposomal plus NALIRIFOX (3,2 %) par rapport au nab-paclitaxel plus gemcitabine (5,8 %). Les enquêteurs espéraient voir cette tendance avec la dose plus faible d’oxaliplatine dans le régime NALIRIFOX, conclut Wainberg.
