Drépanocytose et bêta-thalassémie, un nouvel espoir pour les personnes atteintes d’hémoglobinopathies – Corriere.it

En Italie, ils sont au moins 10 000 personnes souffrent d’hémoglobinopathies

un groupe de maladies génétiques dues à un défaut congénital d’hémoglobine. La bêta-thalassémie et la drépanocytose (ou drépanocytose) sont les plus répandues et celles pour lesquelles la thérapie génique et l’édition génomique ouvrent de nouvelles perspectives. Mais divers médicaments sont également à l’étude qui permettent de réduire le besoin de transfusions chez ces patients et d’améliorer leur prise en charge thérapeutique.

Aussi la mise en place d’un réseau national des thalassémies et hémoglobinopathies vient d’être approuvée qui permettront de prendre en charge les patients dans des centres de référence et de manière capillaire sur tout le territoire. Ce sont quelques-uns des sujets abordés par les plus grands experts italiens à l’occasion de la récente conférence Thalassémie et hémoglobinopathies dans l’interaction entre la clinique et le laboratoire, qui s’est tenue à l’hôpital Microcitemic de Cagliari. L’événement a également été l’occasion de se souvenir, dix ans après sa mort prématurée, du professeur Renzo Galanello, pionnier et l’un des principaux experts internationaux de la thalassémie qui, grâce à son travail, son dévouement et son humanité, a rendu le sourire à des milliers de patients et à leurs familles.

Bêta thalassémie : prolongation de la vie

La bêta-thalassémie causée par certains défauts dans les gènes qui régulent la production d’hémoglobine, la protéine responsable du transport de l’oxygène dans tout le corps. Bien qu’elle soit moins répandue que par le passé grâce aux campagnes de prévention, les porteurs sains qui risquent de le transmettre à leurs enfants sont encore nombreux, au moins 3 millionsconcentrée dans certaines zones géographiques telles que la Sicile, la Sardaigne et le delta du Pô. Il était une fois le paludisme répandu dans ces zones et il semble que ce soit précisément cette maladie qui ait sélectionné le défaut génétique à la base de la bêta-thalassémie : les porteurs sains, en présentant globules rouges plus petits que la normaleétaient plus résistants à la maladie transmise par les moustiques. Aujourd’hui, du fait des migrations et de la mobilité accrue des personnes, la thalassémie est toujours présente dans toute l’Italie et partout dans le monde.

La seule façon de combler le déficit en globules rouges est de faire quelques transfusions en continu — explique le pédiatre Appelez Antonio, professeur à l’Université de Turin -. Le revers de ce traitement l’accumulation de fer dans les différents organes ce qui peut créer d’énormes dommages, en particulier au niveau du cœur, du foie et des glandes endocrines. Pour cette raison, il est nécessaire d’établir une thérapie avec des médicaments qui provoquent la chélation de cet élément, c’est-à-dire capable de le piéger et d’en éliminer l’excédent. Aujourd’hui de grands progrès ont été réalisés sur ce front : le premier chélateur du fer ne pouvait être administré qu’en perfusion continue, pendant plusieurs années produits pris par voie orale. De plus, de nouveaux médicaments et de nouvelles combinaisons sont à l’étude.

Thérapie innovante

Parmi les thérapies innovantes qui améliorent le traitement de la bêta-thalassémie figure le médicament sous-cutané luspatercept qui a récemment obtenu l’approbation de l’Agence italienne des médicaments (Aifa) chez les patients adultes atteints de bêta-thalassémie. Il a été démontré que le traitement par le luspatercept allonge l’intervalle entre les transfusions, marquant ainsi un changement substantiel dans la pratique clinique. Raphaëlle Origa, pédiatre de l’hôpital thalassémique et chercheur à l’Université de Cagliari -. La molécule, qui représente actuellement le premier et unique agent de maturation érythroïde (et donc l’ancêtre d’une nouvelle classe de médicaments), il permet également de réduire l’accumulation de fer et les maladies qui en découlent, avec l’espoir d’améliorer la survie. Grâce aux progrès continus de la recherche médico-scientifique, l’espérance de vie des patients a considérablement augmenté aujourd’hui.

Augmentation de l’espérance de vie

A la fin des années 1990, l’âge moyen des patients était compris entre 25 et 30 ans. Maintenant, la bêta-thalassémie est plus traitable. Au cours des dix dernières années, l’espérance de vie des patients s’est rapprochée de plus en plus de celle de la population générale. De plus, il y a eu une amélioration de la qualité de vie – rapporte-t-il Susanna Barelle de la structure complexe du centre de microthalassémie et anémie rare de l’hôpital pédiatrique de microthalassémie de Cagliari —. Cependant, il reste fondamental d’identifier précocement les porteurs malades et sains.. Pour que cela soit possible, une collaboration étroite entre les cliniciens et le laboratoire est nécessaire. Si le médecin suspecte une hémoglobinopathie due à la présence d’anémie ou d’autres symptômes, il doit adresser le patient au laboratoire pour une évaluation appropriée et éviter l’erreur de lui faire une transfusion avant le diagnostic. La transfusion peut en effet rendre plus difficile la reconnaissance d’une éventuelle hémoglobinopathie.

La perspective de la guérison

Guérir la thalassémie est l’espoir de tous ceux qui en souffrent. Aujourd’hui cela peut devenir réalité dans les rares cas où il est possible de faire une greffe de moelle homologuemais aussi thérapie génique et édition du génome offrent cette possibilité, bien que nous soyons encore dans une phase entre l’appliqué et l’expérimental.

Pendant de nombreuses années, le seul traitement potentiellement curatif, donc capable de résoudre l’addiction à la transfusion, a été l’état greffe de cellules souches hématopoïétiques – explique Franck Locatelli, directeur du département d’onco-hématologie, de thérapie cellulaire, de thérapies géniques et de transplantation hématopoïétique à l’hôpital Bambino Ges de Rome —. La transplantation a deux limites : la nécessité d’un donneur compatible (pas plus de 20 à 25 % des sujets en ont un parmi les membres de leur famille) et la possibilité de succès principalement dans une population pédiatrique, moins de 12-14 ans. Alors que la transplantation joue toujours un rôle, d’autres traitements, tels que la thérapie génique et l’édition du génome, ont innové ces dernières années.

Limites de la thérapie génique

La thérapie génique et l’édition du génome ne nécessitent pas de donneur compatible, elles présentent des risques marginaux

et peut également être envisagée chez les personnes de plus de 14 ans. Cependant, ils ont des limites : pour y accéder, il faut un bon fonctionnement des organes. De plus, l’infusion de cellules soumises à une modification génétique précédée de C’est un traitement myéloablatif qui peut, entre autres, entraîner une perte de fertilité. Mais le plus gros obstacle à ce jour est celui de durabilité économique. L’enthousiasme pour les excellents résultats obtenus ces dernières années avec la thérapie génique avec Betibeglogene autotemcel, dans l’expérimentation duquel le Bambino Ges de Rome a joué un rôle de premier plan, a en effet été freiné par retrait de la société productrice Bluebird Bio du marché européencomme le rappelle Locatelli.

Le 9 août 2021, de manière totalement inattendue et soudaine, sans aucun préavis, la société a décidé de suspendre ses activités commerciales en Europe car elle ne considérait pas le remboursement garanti par les systèmes de santé européens comme satisfaisant, refusant un remboursement de 930 milliers d’euros par produit et obtenir à la place de la FDA américaine, où la thérapie est maintenant approuvée, un remboursement de deux millions trois cent mille dollars par produit. Cependant, cet épilogue malheureux n’a pas freiné l’intérêt pour ces thérapies innovantes. La preuve est le fait que une autre thérapie utilisant l’édition de gènes avec la technologie Crispr/Cas9 en cours d’évaluation par l’Agence européenne des médicaments pour la bêta-thalassémie et la drépanocytose.

Le réseau national pour mieux soigner les patients

En attendant que des thérapies innovantes se concrétisent, il reste indispensable que les porteurs et les patients soient identifiés et suivis dans le temps dans installations dédiées. La bonne nouvelle sur ce front fait suite à l’approbation toute récente par la Conférence État-Régions du projet d’arrêté ministériel la mise en place du Réseau National des Thalassémies et Hémoglobinopathiesqui sera divisé en centres de référence Hub&Spoke et prévoira la mise en place de une table de travail permanentel’adoption de lignes directrices et d’un registre national de collecte de données.

Au cours des 40 dernières années, le travail des centres spécialisés, en termes de prévention, de diagnostic et de traitement, a conduit à une réduction significative des nouveaux cas et fait du pronostic des hémoglobinopathies, autrefois rapidement mauvais, un pronostic ouvert – explique Gianluca Forni, directeur du service de thalassémie, anémies congénitales et dysmétabolisme du fer de l’hôpital Galliera de Gênes —. Toutefois les perspectives des patients se détériorent s’ils ne sont pas suivis dans des centres spécialisés, c’est pourquoi nous nous sommes battus pour la stabilisation et le renforcement du Réseau National des Thalassémies et Hémoglobinopathies. Le Net acquiert une importance encore plus grande à la lumière du fait que les aires de diffusion des hémoglobinopathies s’étendent, grâce aux flux migratoires qui ont conduit, pour ne donner que l’exemple le plus frappant, au doublement des cas de drépanocytose.