Drogues psychédéliques et santé mentale

Lorenzo Casati et Ambra Chessa

Les psychédéliques (comme le LSD, l’ecstasy et la psilocybine), autrefois marginalisés dans le cadre de la contre-culture, ne parviennent aujourd’hui que partiellement à se libérer de la stigmatisation pour obtenir une reconnaissance scientifique et commerciale. Le monde universitaire devra travailler dur pour remplacer le vieux récit par une perspective thérapeutique, qui présente cependant des limites et des risques.

CCeux qui travaillent dans le domaine de la santé mentale ne le savent que trop bien : la demande d’interventions est très élevée et les traitements actuellement disponibles sont souvent inefficaces.. Pour nous rappeler les besoins qui restent non satisfaits dans le paysage de la santé mentale, il suffit de penser à la dépression, qui à elle seule a été identifiée comme la principale cause de handicap à l’échelle mondiale, l’un des plus grands fardeaux économiques pour tous les systèmes de santé (1). Chaque année, la dépression est associée à environ 800 000 décès par suicide (2). Malgré des données alarmantes, les thérapies disponibles restent sensiblement inchangées par rapport à celles des années 1950, avec environ 30 % des patients ne répondant pas adéquatement ou se révélant résistants aux traitements administrés.

Ceux qui recherchent un regain de confiance peuvent tourner leur regard vers la finance mondiale. Analyser le mouvement de capital-risque et les investissements réalisés par de grands conglomérats pourraient représenter une source tangible d’espoir pour les patients psychiatriques.

En fait, en janvier 2024, les projets impliquant l’utilisation de drogues psychédéliques (telles que le LSD, l’ecstasy et la psilocybine) ont atteint le deuxième plus haut sommet de collecte de fonds de l’histoire, le plus élevé après celui de mars 2021, comme le rapporte le Financial Times (3) (Figure 1)

Graphique 1. Tendance du nombre de transactions réalisées et de leur valeur (en millions de dollars) dans le secteur de l’investissement psychédélique de 2019 à janvier 2024 (3) https://www.ft.com/content/4a2e856c-4736-4b8b-9323-583bb1dbe8f4

Des données scientifiques prometteuses et l’attitude favorable des régulateurs ont attiré des investisseurs de premier plan: Les géants financiers Temasek de Singapour et Mubadala d’Abou Dhabi discutent avec des acteurs de la biotechnologie pour développer des traitements et des cliniques de santé mentale psychédéliques (3). L’Union européenne a également financé sa première étude sur les psychédéliques, en investissant 6,5 millions d’euros en janvier dernier dans le «Étude psychique», visant à examiner l’utilisation de la psilocybine dans le traitement de la détresse psychologique chez les patients en phase terminale.

Dans ce climat d’optimisme clinique et de ferveur financière se cachent des défis qui pourraient entraver, voire arrêter la « révolution psychédélique ».« . Le risque de création d’une bulle spéculative est réel, et son explosion entraînerait non seulement des dommages économiques, mais aussi une désillusion scientifique et des conséquences négatives pour les patients. Nos craintes sont également alimentées par l’expérience personnelle de Lorenzomédecin spécialisé en psychiatrie à Milan, qui était à New York l’hiver dernier. Ici, il a travaillé dans une clinique psychiatrique renommée de Midtown, Manhattan, pendant une période d’activité intense provoquée par la récente implication de l’établissement dans l’une des plus grandes études sur les psychédéliques jamais menées. La campagne publicitaire massive orchestrée par les professionnels de la clinique et le sponsor a suscité l’intérêt de tous les coins des États-Unis. Malgré des résultats préliminaires prometteurs, au bout de trois mois, de nombreux candidats à l’étude ont abandonné après avoir compris l’ampleur de l’engagement requis.

Lorenzo se souvient d’un épisode à ce sujet. À la fin d’une longue journée de travail, il discutait de ces difficultés avec Jeff, un patient de longue date et le dernier resté à la clinique. Il lui expliqua que le composé étudié était la psilocybine, destinée à être administrée aux patients souffrant de dépression résistant aux autres traitements habituels. Et Jeff, avec un sourire satisfait, répondit : «Pourquoi tous ces efforts ? Si vous voulez de la psilocybine, demandez simplement à Richie au coin de la 21e et de la 2e rue ; vous fournira tout le « chocolat » que vous désirez ». Le commentaire sarcastique du patient, qui n’est que partiellement surprenant, reflète l’attitude désinvolte avec laquelle ces substances sont traitées depuis les années 1960. Les psychédéliques, autrefois marginalisés au sein de la contre-culture, ne parviennent aujourd’hui que partiellement à se libérer de la stigmatisation pour obtenir une reconnaissance scientifique et commerciale. Le monde universitaire devra travailler dur pour remplacer le vieux récit par une perspective thérapeutique. Des efforts importants seront nécessaires pour répondre à la fois à la méfiance de ceux qui perçoivent ces substances comme une menace et à l’intérêt de ceux qui les recherchent pour leur effet narcotique.

L’expérience de Lorenzo révèle également une autre réalité indéniable : tous les patients éligibles à une étude ne peuvent pas se livrer à une série de visites serrées étalées sur 12 mois, avec une phase initiale nécessitant une présence hebdomadaire en moyenne de 5 heures par jour.. Cela s’applique particulièrement aux personnes souffrant de dépression résistante, une condition encore aggravée par des conditions de vie défavorisées et des emplois précaires qui rendent difficile la possibilité de s’absenter pour suivre les protocoles. Ces catégories de patients, souvent afro-américains et hispaniques, sont les mêmes chez lesquelles l’efficacité des drogues psychédéliques s’est révélée plus faible dans les études, à tel point qu’a été inventé l’acronyme MDPR (4), signifiant “Le retour des psychédéliques en déclin des minorités», pour décrire le moindre bénéfice trouvé dans les minorités ethniques de la consommation de ces drogues. Cette théorie soutient que le racisme, la méfiance à l’égard du système de santé, les inégalités socio-économiques et les problèmes d’intégration influencent négativement l’efficacité des drogues psychédéliques. Ces inégalités structurelles peuvent limiter l’accès aux ressources et augmenter le risque de stress ou de traumatisme après la consommation de psychédéliques, compromettant ainsi leur efficacité thérapeutique chez certains patients.

La complexité persiste même lorsque nous analysons qui participe aux essais cliniques. Utiliser ces traitements comme troisième ligne thérapeutique implique de sélectionner des patients présentant des pathologies graves, comme une dépression résistante ou un SSPT complexe (syndrome de stress post-traumatique). Ces sujets, souvent influencés par des facteurs qui empêchent une guérison complète, sont susceptibles de rechutes fréquentes déclenchées par un stress quotidien ou relationnel. En conséquence, les études d’efficacité sur ces groupes peuvent produire des résultats biaisés, compromettant ou sous-estimant le véritable potentiel de molécules prometteuses. En fin de compte, la transformation tant attendue qui promet d’améliorer le traitement des troubles mentaux chroniques tels que le SSPT, la dépression et la toxicomanie risque de ne pas se concrétiser pleinement si les processus financiers, réglementaires et académiques ne sont pas gérés de manière à ce que l’information soit réfléchie et réglementée pour être compréhensible et utilisable par tous.

Un autre aspect susceptible d’être sous-estimé est l’importance de la psychothérapie. Les psychédéliques peuvent être de puissants catalyseurs dans le processus de guérison en eux-mêmes, mais ils ne suffisent pas. Leur efficacité est intrinsèquement liée à l’association à un accompagnement psychothérapeutique continu. La thérapie psychédélique nécessite qu’après avoir pris le médicament, le patient passe plusieurs heures sous la supervision d’un thérapeute dans un environnement sûr et empathique, ce qui est essentiel pour faciliter l’exploration des sentiments profonds et des traumatismes. Sans cette assistance, qui comprend des étapes de préparation et d’intégration, les bienfaits des psychédéliques pourraient être limités et les patients exposés à des risques.

Aux Hôpitaux universitaires de Genève, en Suisse, cette approche est déjà une réalité établie appelée Psychothérapie Assistée par Psychédélique (PAP). L’administration contrôlée de psychédéliques complète étroitement les séances de psychothérapie. Après chaque séance, le patient participe à des réunions de suivi avec l’équipe médicale, au cours desquelles les résultats et les expériences sont discutés. Ces réunions aident à relier les expériences psychédéliques aux objectifs thérapeutiques établis, garantissant ainsi que le traitement est efficace et ciblé.

On se demande quels pourraient être les scénarios futurs si ces molécules étaient approuvées et adoptées à grande échelle en Italie, sachant que dans notre pays la psychothérapie n’est pas remboursée par le système de santé.. À l’heure actuelle, ces thérapies ne peuvent être utilisées que dans le cadre de la recherche et sur un nombre limité de patients, avec un ralentissement notable de leur utilisation. Pour ne pas exclure de nombreuses personnes des bénéfices du progrès scientifique, il serait souhaitable d’inclure la psychothérapie individuelle dans les niveaux d’assistance essentiels, facilitant ainsi l’accès à ces soins.

Lorenzo Casati, Médecin Spécialiste – Hôpital L. Sacco de Milan, Université de Milan

Ambra Chessa, Médecin résident – ​​Hôpitaux universitaires de Genève, Columbia University New York City

Références

1. OMS. https://www.who.int/news/item/30-03-2017–depression-let-s-talk-says-who-as-depression-tops-list-of-causes-of-ill-health# :~:text=La dépression%20est%20la%20principale%20cause,18%25%20entre%202005%20et%202015.
2. OMS. https://www.who.int/india/health-topics/depression
3. https://www.ft.com/content/4a2e856c-4736-4b8b-9323-583bb1dbe8f4.
4. https://link.springer.com/article/10.1007/s40615-024-02023-y#:~:text=Growing%20evidence%20suggests%20that%20the,the%20smaller%20health%20gains%20observed.