Par Brenda Goodman, CNN
Les vaccins injectés contre le coronavirus qui cause le Covid-19 ont connu un énorme succès, sauvant près de 20 millions de vies dans le monde au cours de leur première année d’utilisation et réduisant le nombre de morts de la pandémie d’environ 63 %, selon un étude récente. Pourtant, aussi bons que soient ces vaccins, ils n’ont pas empêché le virus de se propager d’une personne à l’autre.
À mesure que le virus SARS-CoV-2 se propage, il change. Cela l’a aidé à franchir nos pare-feu, l’immunité créée par les vaccins ou laissée après que nous nous soyons remis d’une infection. C’est pourquoi, bien dans la troisième année de la pandémie, nous sommes au milieu d’une autre vague de Covid-19 causée par la variante la plus immuno-évasive à ce jour, BA.5. Et d’autres variantes arrivent.
Alors même que les fabricants de vaccins se précipitent pour mettre à jour les vaccins de première génération dans l’espoir de réparer notre protection pour l’automne, d’autres scientifiques adoptent une approche différente, fabriquant des vaccins administrés via des sprays nasaux ou des comprimés qui déploieraient plus de défenseurs immunitaires à l’avant du corps. rides : la muqueuse de la bouche, du nez et de la gorge.
“L’espoir est de renforcer les défenses juste là dans le nez afin que le virus ne puisse même pas se répliquer dans le nez”, a déclaré le Dr Ellen Foxman, immunobiologiste à la Yale School of Medicine. «Et puis quelqu’un qui a une vaccination muqueuse vraiment efficace ne peut même pas vraiment soutenir la réplication virale ou fabriquer des virus qui peuvent infecter d’autres personnes.
“Ce serait comme le Saint Graal”, a déclaré Foxman, qui a aidé à planifier le Congrès international d’immunologie muqueuse Rencontre cette semaine à Seattle, qui est parrainé par les sociétés pharmaceutiques Pfizer, Janssen et Merck.
Si cela fonctionne, on espère que l’immunité muqueuse pourrait ralentir le développement de nouvelles variantes de coronavirus et enfin maîtriser la pandémie de Covid-19.
Cependant, il reste encore un long chemin à parcourir avant que cela ne se produise, et de nombreux scientifiques affirment que l’approche nécessite une injection de fonds pour accélérer le rythme du développement, de la même manière que les milliards de dollars distribués par l’opération Warp Speed ont livré la première génération de Les vaccins Covid-19 en un temps record.
Une approche ancienne rencontre une nouvelle technologie
L’idée derrière la vaccination de la muqueuse – la muqueuse du “tube” (comme l’appellent les immunologistes muqueux) qui va de notre nez et de notre bouche à nos poumons et à nos intestins – n’est pas nouvelle. Il y a neuf vaccins existants qui fonctionnent de cette façon, y compris des gouttes orales qui protègent contre la poliomyélite, le choléra, la salmonelle et le rotavirus, et un vaporisateur nasal, FluMist, qui inocule contre la grippe.
La plupart sont basés sur les types les plus anciens de technologies vaccinales, utilisant des versions tuées ou affaiblies d’un virus ou d’une bactérie pour apprendre au corps à le reconnaître et à le combattre lorsqu’une véritable infection se déclare.
À cause de ces agents pathogènes réels, certaines personnes ne peuvent pas utiliser ce type de vaccins. Il est risqué d’exposer certains groupes – y compris les femmes enceintes et celles dont le système immunitaire est affaibli – à des virus même affaiblis.
Aucun n’a atteint l’objectif de bloquer la transmission d’une infection, mais c’est peut-être parce qu’ils n’ont pas obtenu le même type d’investissement que les vaccins injectables, explique Ed Lavelle, immunologiste au Trinity College de Dublin.
“Ce qui ne s’est pas vraiment produit avec les vaccins muqueux, ce sont en quelque sorte d’énormes progrès technologiques qui se sont produits avec les vaccins injectables, même avant Covid”, a déclaré Lavelle.
Cela pourrait être sur le point de changer, cependant.
Les vaccins par pulvérisation nasale peuvent-ils freiner les nouvelles variantes ?
Plus d’une dizaine de vaccins par pulvérisation nasale contre le Covid-19 sont testés dans le monde. Beaucoup utilisent de nouveaux types de technologies, comme la fourniture d’instructions pour fabriquer la protéine de pointe du coronavirus par le biais de virus chevaux de Troie inoffensifs. D’autres visent à déployer la technologie de l’ARNm qui a connu un tel succès dans les vaccins injectables sous forme de spray nasal.
Une entreprise, Vaxart, a même fabriqué une tablette qui fournit des instructions pour fabriquer des parties du nouveau coronavirus dans l’intestin, ce qui renforce ensuite l’immunité dans «le tube».
Dans tests sur les animauxles hamsters vaccinés par le nez ou la bouche ont été moins susceptibles de propager une infection par le SRAS-CoV-2 à des animaux non infectés qui se trouvent dans des cages séparées mais partagent le même air.
“Ce que nous avons découvert, c’est que si vous avez fait une immunisation orale, vous avez inhibé la capacité de cette percée à infecter d’autres animaux”, a déclaré Sean Tucker, directeur scientifique de Vaxart.
Le comprimé Vaxart, qui a à peu près la taille et la forme d’une aspirine, utilise un adénovirus – le même système d’administration utilisé par les vaccins Johnson & Johnson et AstraZeneca Covid – pour transmettre les instructions de fabrication de parties de la protéine de pointe SARS-CoV-2 dans cellules dans l’intestin, ce qui stimule la libération d’anticorps dans le nez et la bouche.
Dans un premier essai qui comprenait 35 participants, 46% avaient une augmentation des anticorps dans le nez après avoir pris le vaccin en comprimés. Ceux qui l’ont fait semblaient créer un large spectre d’immunité contre un certain nombre de types de coronavirus, et ils semblaient conserver cette protection pendant environ un an. Cela peut être un peu plus long que les vaccins injectables, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour confirmer ces résultats.
Tucker présente ces premiers résultats lundi à la conférence de Seattle. Il dit qu’ils seront également publiés sous forme d’étude pré-imprimée dans les prochains jours.
Un essai de phase 2 d’un comprimé avec une formulation légèrement différente, impliquant près de 900 participants, est également en cours, dit Tucker. Il devrait être achevé l’été prochain.
La plupart des vaccins muqueux en cours de développement sont conçus pour être administrés sous forme de giclée de liquide ou de brouillard dans le nez, et beaucoup sont destinés à être utilisés comme rappels chez les personnes qui ont reçu une série primaire complète de vaccins Covid-19.
« Je ne les considère pas comme des vaccins nasaux. Je les considère comme des stimulants nasaux », a déclaré Jennifer Gommerman, immunologiste à l’Université de Toronto, spécialisée dans l’immunité spécifique aux tissus.
C’est important, dit Gommerman, parce que les vaccins nasaux – comme FluMist – n’ont pas vraiment bien fonctionné.
La prochaine génération d’inoculations sera quelque chose de différent, dit-elle. Ils s’appuieront sur l’immunité à l’échelle du corps créée par les tirs; ils vont simplement le redéployer dans le nez et la gorge là où c’est le plus nécessaire, dit-elle.
“Mais ici, nous parlons en fait d’autre chose, où nous parlons de renforcer l’immunité systémique qui a été induite par un vaccin contre trois injections d’ARNm, puis d’entraîner cette immunité systémique à atteindre les voies respiratoires supérieures en boostant par le nez », dit Gommerman.
Une de ces approches a récemment été testée par Akiko Iwasaki, immunobiologiste à l’Université de Yale. Selon eux étude de prépublication, Iwasaki et son équipe ont inoculé des souris avec une faible dose de vaccin à ARNm Comirnaty de Pfizer et ont suivi deux semaines plus tard avec un rappel de vaccin à ARNm administré par vaporisateur nasal. La faible dose du vaccin injecté était destinée à simuler une immunité décroissante. D’autres groupes de souris n’ont reçu qu’une injection ou seulement une dose de vaccin dans le nez.
Seul le groupe qui a reçu l’injection suivie du spray nasal a développé une immunité robuste contre le virus Covid-19.
“Cette approche que nous avons montrée dans le modèle de souris protège à 100% contre la dose mortelle d’infection par le SRAS-CoV-2, et elle réduit considérablement la charge virale dans le nez et dans les poumons”, a déclaré Iwasaki.
Opter pour les anticorps IgA
Les vaccins muqueux ciblent également une partie légèrement différente du système immunitaire que les injections.
Les injections incitent le corps à fabriquer des anticorps contre le virus qui cause le Covid-19. La plupart d’entre eux sont des protéines en forme de Y appelées anticorps IgG qui sont programmées pour reconnaître et bloquer des parties spécifiques du virus SARS-CoV-2 le long de ses pointes, les parties du virus qui s’accrochent et infectent nos cellules.
Une partie beaucoup plus petite de ceux-ci sont des anticorps IgA, et ils ressemblent à deux Y réunis à leur queue et tournés sur le côté, de sorte qu’ils ressemblent davantage à un os de chien, dit Gommerman.
Comme les videurs dans un bar, les anticorps IgA sont les principales molécules immunitaires en garde dans la muqueuse.
Ces molécules sont plus costaudes que les anticorps IgG. Ils ont quatre bras au lieu de deux, et ils sont spéciaux parce qu’ils sont moins pointilleux sur ce à quoi ils s’accrochent que les anticorps IgG.
«Ils pourraient être un peu plus promiscueux dans la façon dont ils reconnaissent différentes variantes. Et c’est évidemment un plus », a déclaré Gommerman.
Les injections augmentent les anticorps IgA dans le nez pendant une courte période, mais l’espoir est que les vaccins muqueux augmenteront vraiment la population de ces sentinelles et les aideront à rester actifs plus longtemps.
“Qu’ils soient capables de conférer une immunité stérilisante complète, c’est une tâche très difficile”, a déclaré Gommerman. «Mais nous devrions maintenant travailler sur les moyens de ralentir la transmission de personne à personne, car ce virus continue de muter, puis trompe notre système immunitaire et franchit cette couche muqueuse.
“C’est maintenant un virus très contagieux”, a-t-elle déclaré.
Iwasaki dit qu’elle aimerait sortir son vaccin des études sur les animaux et dans les essais cliniques chez l’homme.
“Nous en sommes encore au stade où nous avons du mal à collecter des fonds, même à fabriquer le vaccin à usage humain, car cela prend des millions de dollars, et nous ne sommes pas assis sur ce genre d’argent pour le laboratoire de recherche”, a-t-elle déclaré. dit, “donc pas encore.”
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