Selon le scientifique espagnol Eduard Batlle, l’endroit le plus difficile à vivre sur Terre doit être la paroi intestinale. Il traite de tout, des déchets de digestion à tous les cancérigènes que nous ingérons. Batlle, biologiste moléculaire et directeur du programme de science du cancer à l’Institut de recherche biomédicale de Barcelone (IRB), étudie le cancer du côlon depuis 30 ans. Ce type de cancer touche près de deux millions de personnes chaque année et entraîne plus de 900 000 décès dans le monde.
Notre entretien se déroule dans une petite cabine de son laboratoire qui lui sert de bureau. Les recherches récentes de Batlle sur les tumeurs et ses connaissances sur la manière dont les cellules tumorales se métastasent au-delà du côlon lui ont valu le Prix national de recherche du gouvernement catalan. Il reconnaît qu’il reste encore beaucoup à apprendre sur le cancer du côlon, comme comprendre comment les cellules tumorales échappent aux traitements actuels.
Question. Chaque tumeur est son propre monde. Qu’est-ce qui différencie les tumeurs du côlon ?
Répondre. Ce que nous avons découvert, c’est que ces tumeurs sont des cellules souches malades situées dans la paroi intestinale. Le cancer du côlon détourne le processus de régénération continue de ces cellules. Une autre découverte clé est la plasticité cellulaire, où les cellules tumorales et les cellules normales peuvent s’adapter à divers types de stimuli ou de dommages.
Q. Quelles sont les implications de ces caractéristiques des cellules tumorales ?
A. Cela rend ces tumeurs très adaptables. Lorsqu’elles sont traitées, certaines cellules périssent tandis que d’autres s’adaptent et deviennent résistantes. Comprendre comment les cellules s’adaptent et changent peut contribuer à améliorer considérablement les thérapies en bloquant potentiellement ce processus d’adaptabilité.
Q. Les cellules tumorales sont-elles plus intelligentes que les scientifiques ?
A. Les cellules tumorales agissent comme des machines à évolution à grande vitesse. Leur adaptabilité les rend incroyablement résistants. Dans le passé, nous pensions que cibler une mutation génétique spécifique ou utiliser une thérapie particulière pourrait les éradiquer, mais ce n’est pas le cas. Nous devons explorer d’autres stratégies.
Un problème qui freine les progrès de la recherche sur le cancer du côlon est que nous avons une compréhension limitée des métastases, malgré notre connaissance approfondie de la maladie primaire.
Q. L’utilisation d’une seule stratégie est-elle insuffisante ?
R. Oui, car lorsqu’un signal est bloqué, les cellules s’adaptent. Ils peuvent passer à différents signaux, modifier leur état, se déguiser, développer de nouvelles propriétés et devenir résistants.
Q. C’est un peu décourageant, n’est-ce pas ?
R. Le traitement de ces tumeurs est très complexe, comme nous l’avons vu en milieu clinique. Les progrès thérapeutiques dans le cancer du côlon ont été limités ces dernières années. L’approche thérapeutique primaire continue de s’articuler autour de la chimiothérapie, qui, dans de nombreux cas, ne permet pas de guérir.
Q. La disponibilité limitée de nouveaux médicaments est-elle uniquement due à la biologie de la tumeur ou à notre incapacité à affiner efficacement l’approche thérapeutique ?
R. Nous avons du mal à trouver un remède, non seulement en raison de sa complexité, mais également en raison de notre compréhension limitée. Un problème qui freine les progrès de la recherche sur le cancer du côlon est que nous avons une compréhension limitée des métastases, malgré notre connaissance approfondie de la maladie primaire. La biologie de la maladie primaire et des métastases diffère considérablement. Alors qu’une grande partie de la biologie se concentre sur la maladie primaire, les métastases reçoivent moins d’attention car elles sont difficiles à étudier et varient considérablement.
Q. Comment se comportent les cellules métastatiques ? Quelle est leur particularité ?
R. Ils ont une grande plasticité et sont capables de changer d’état et de se comporter distinctement dans divers organes en raison des différences dans leur microenvironnement et dans leur système immunitaire. Cela entraîne des réponses thérapeutiques différentes selon les métastases chez un patient, soulignant la complexité que nous nous efforçons de comprendre pleinement.
Eduard Batlle, dans les jardins de l’Institut de Recherche Biomédicale (IRB) de Barcelone,massimiliano minocri
Q. Votre équipe a identifié des cellules cancéreuses malignes qui se détachent et se propagent. Quelles sont les implications de cette découverte ?
A. L’étude visait à explorer la phase cachée de la maladie métastatique chez les patients atteints d’un cancer du côlon. Alors que la plupart sont diagnostiquées avant les métastases, environ 30 % rechutent en raison d’une maladie résiduelle. Les cellules qui se détachent de la tumeur primaire agissent comme des graines et restent indétectables dans nos organes. Comprendre ces cellules, leur composition génétique et comment les éradiquer était notre objectif.
Q. Alors, des cellules métastatiques pourraient-elles déjà exister lorsque la tumeur primaire est détectée, même si elles ne sont pas visibles ?
R. Oui, les micro-métastases ou la maladie résiduelle, bien qu’invisibles pour les méthodes de détection actuelles, présentent un risque de rechute et de développement agressif, même lorsque les patients semblent indemnes de maladie. Bien que certaines cellules puissent s’échapper pendant l’intervention chirurgicale, c’est rare. La propagation se produit probablement avant le diagnostic, mais le moment exact reste incertain.
Q. Cette phase invisible du processus métastatique est-elle également observée dans d’autres tumeurs ?
R. Oui, toutes les tumeurs métastasées subissent ce processus. Une nouvelle théorie que nous avons proposée est qu’à mesure que les métastases se développent, l’environnement tumoral se développe. Cette progression présente diverses opportunités de traitement, car les thérapies efficaces pour les petites métastases peuvent devenir inefficaces pour les plus grosses. Par exemple, l’immunothérapie perd de son efficacité une fois que les métastases sont avancées.
Q. L’objectif est-il de faire progresser l’immunothérapie jusqu’aux stades précoces de la maladie afin de prévenir les métastases ?
R. Oui, c’est ce qu’on appelle l’immunothérapie préventive. Nos recherches ont révélé que l’immunothérapie est efficace lorsque les métastases sont petites et que le microenvironnement tumoral est immature. Dans les modèles de nos expériences, nous avons exploré le traitement néoadjuvant avant la chirurgie, qui active le système immunitaire de manière systémique. Cette approche cible les cellules résiduelles cachées dans les organes, empêchant ainsi les métastases. Nous pensons que ce traitement deviendra un pilier pour divers cancers en raison de sa sécurité, de sa rentabilité et de son potentiel à prévenir les rechutes chez les patients atteints d’une maladie localisée.
Il y a une terrible épidémie de cancer du côlon chez les jeunes
Q. Qu’en est-il des patients déjà diagnostiqués avec des métastases ?
A. Les métastases, une fois établies, sont très complexes. Dans le cancer du côlon, des efforts croissants sont déployés pour traiter chirurgicalement les métastases. Cependant, la maladie métastatique est systémique – de multiples métastases dans divers organes. Chacun réagit différemment aux traitements. Aux stades avancés, les effets systémiques compliquent les guérisons, à mesure que les métastases évoluent et s’adaptent aux thérapies.
Q. Les métastases sont-elles le début de la fin ?
R. Pour certaines tumeurs, c’est définitivement une mauvaise nouvelle, tandis que pour d’autres, il y a des raisons d’être optimiste. Les métastases sont responsables de 95 % des décès liés au cancer et ont généralement un mauvais pronostic. Cependant, dans des cas comme le mélanome métastatique, l’immunothérapie offre un espoir de guérison. Des progrès significatifs ont été réalisés, comme dans le cas du cancer du sein, où les traitements permettent de gérer la maladie à long terme. Malheureusement, pour le cancer du côlon, nous ne disposons pas des outils nécessaires pour contrôler efficacement les métastases.
Q. Les taux de cancer du côlon augmentent chez les jeunes et diminuent chez les personnes plus âgées. Pourquoi cela arrive-t-il?
R. Les taux de cancer du côlon diminuent chez les personnes âgées, probablement en raison des dépistages. Cependant, il existe une terrible épidémie de cancer du côlon chez les jeunes. Les raisons ne sont pas claires – peut-être des changements alimentaires, des additifs alimentaires ou d’autres facteurs. La maladie chez les jeunes reflète celle des adultes, ce qui indique une apparition précoce plutôt qu’une maladie différente. Les jeunes peuvent également adopter des comportements qui augmentent leur risque.
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2024-02-23 23:21:57
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