Effet de la prophylaxie et du traitement post-exposition au remdesivir sur la pathogenèse de la rougeole chez les macaques rhésus

La rougeole est une maladie systémique initiée dans les voies respiratoires avec une infection généralisée du tissu lymphoïde par le virus de la rougeole (MeV). La mortalité peut être importante, mais aucune thérapie antivirale homologuée n’est disponible. Nous avons évalué à la fois la prophylaxie post-exposition et le traitement par remdesivir, un antiviral à large spectre, en utilisant un modèle de macaque rhésus bien caractérisé de la rougeole. Les animaux ont été traités avec du remdesivir intraveineux pendant 12 jours commençant soit 3 jours après l’infection intratrachéale (prophylaxie post-exposition, PEP) soit 11 jours après l’infection au début de la maladie (traitement tardif, LT). En tant que PEP, le remdesivir a abaissé les niveaux d’ARN viral dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, mais l’ARN a rebondi à la fin de la période de traitement et le virus infectieux était continuellement récupérable. L’ARN du MeV a été éliminé plus rapidement du tissu lymphoïde, a été détecté de manière variable dans les voies respiratoires et n’a pas été détecté dans l’urine. La PPE n’a pas amélioré la maladie clinique ni la lymphopénie et a réduit la réponse anticorps à l’infection. En revanche, LT a eu peu d’effet sur les niveaux d’ARN viral ou la réponse en anticorps, mais n’a pas non plus diminué la maladie clinique. Par conséquent, le remdesivir a temporairement supprimé l’expression de l’ARN viral et limité la diffusion lorsqu’il était fourni sous forme de PEP, mais le virus n’a pas été éliminé et a repris sa réplication sans amélioration des paramètres cliniques de la maladie évalués.