Effets électrophysiologiques et syndrome du sinus malade de la provocation par le remdesivir dans les cœurs de cobayes

2024-07-04 15:52:44

Article de recherche original

Devant. Physiol.

Sec. Électrophysiologie cardiaque

Volume 15 – 2024 | doi: 10.3389/fphys.2024.1436727

Cet article fait partie du thème de recherche Modifications fonctionnelles des canaux ioniques dans l’arythmogenèse Voir les 4 articles

Provisoirement accepté

• Laboratoire clé d’électrophysiologie médicale, ministère de l’Éducation, Institut de médecine cardiovasculaire, Université médicale du Sud-Ouest, Luzhou, Chine

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Le remdesivir (RDV) est le premier médicament approuvé par la FDA pour le traitement clinique des patients hospitalisés infectés par la COVID-19, car il a été démontré qu’il avait une bonne activité antivirale contre une variété de virus, y compris les familles virales Arenaviridae et Coronaviridae. Cependant, il a été rapporté que son traitement clinique conduit aux symptômes du syndrome du sinus malade tels que la bradycardie sinusale, le bloc de conduction et l’arrêt sinusal, mais le mécanisme électrophysiologique de ses événements indésirables cardiaques spécifiques n’est pas encore clair. Nous rapportons des études complémentaires et expérimentales de ses effets électrophysiologiques. Dans des expériences de télémétrie cardiaque sans fil in vivo et des études électrocardiographiques dans des préparations cardiaques ex vivo, le RDV a provoqué de manière significative une bradycardie sinusale, un bloc auriculaire sinusal et un allongement de l’intervalle QT chez les cobayes. Les effets dose-dépendants du RDV sur les activités électriques des préparations du nœud sino-auriculaire (nœud SA) des cobayes ont été caractérisés par une cartographie de tension RH237 optique multiélectrode. Ces résultats ont révélé une réduction réversible du temps de conduction sino-auriculaire (SACT), une augmentation des durées AP (APD) et une diminution du taux de stimulation du nœud SA. Les expériences de patch-clamp ont montré que le RDV inhibait de manière significative le courant If des canaux HCN4, entraînant une diminution significative du taux de déclenchement spontané des cellules du nœud SA, ce qui peut être à l’origine du développement du syndrome du nœud sinusal malade. De plus, le RDV inhibe de manière significative les courants IKr dans les canaux hERG, ce qui entraîne un allongement de l’intervalle QT et joue un rôle dans la bradycardie. Par conséquent, ces résultats permettent de mieux comprendre l’effet bradycardisant du RDV, qui peut être utilisé comme guide théorique de base pour l’intervention sur ses événements indésirables et pour accélérer les enquêtes de sécurité sur la sécurité cardiaque du RDV à l’avenir.

Mots-clés : Remdesivir1, Électrophysiologie cardiaque2, Syndrome du sinus malade3, Patch clamp4, COVID-195

Reçu : 22 mai 2024 ; Accepté : 4 juillet 2024.

Droits d’auteur : © 2024 Li, Yue et Zhang. Il s’agit d’un article en libre accès distribué selon les termes de la licence
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* Correspondance : Henggui Zhang, Laboratoire clé d’électrophysiologie médicale, Ministère de l’Éducation, Institut de médecine cardiovasculaire, Université médicale du Sud-Ouest, Luzhou, Chine

Avertissement : Toutes les déclarations exprimées dans cet article sont uniquement celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement celles de leurs organisations affiliées, ni celles de l’éditeur, des rédacteurs et des réviseurs. Tout produit qui pourrait être évalué dans cet article ou toute déclaration qui pourrait être faite par son fabricant n’est ni garantie ni approuvée par l’éditeur.

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