Efficacité comparative d’une statine d’intensité modérée avec un traitement par ézétimibe par rapport à une monothérapie par statine de haute intensité chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu : une étude de cohorte à l’échelle nationale

Les sources de données

Cette étude était une analyse rétrospective basée sur la base de données nationale coréenne sur les réclamations en matière de santé établie par le Service national d’assurance maladie (NHIS). Le NHIS, un assureur unique géré par le gouvernement coréen, inclut 97,1 % des citoyens coréens, les 3 % restants étant désignés comme ayant besoin d’une assistance médicale. Cette base de données comprend des données complètes sur les informations sociodémographiques des patients, les services hospitaliers et ambulatoires, les prescriptions de médicaments, les procédures et la mortalité.¹². Les variables diagnostiques sont recodées selon les codes de la Classification internationale des maladies, 10e révision (CIM-10), et les données avec des identifiants anonymisés ont été fournies aux chercheurs.

Conception de la cohorte et population étudiée

Nous avons mené une étude de cohorte rétrospective à l’échelle nationale, basée sur la population. Nous avons recruté des patients ayant subi une intervention coronarienne percutanée avec un diagnostic de syndrome coronarien aigu entre le 1er janvier 2013 et le 31 décembre 2019 (Fig. 1). La stratégie hypolipidémiante a été caractérisée à la sortie de l’hôpital (en fonction du groupe de médicaments le plus fréquemment prescrit pendant l’hospitalisation) comme suit : statine en monothérapie d’intensité modérée, statine d’intensité modérée en association avec l’ézétimibe, monothérapie par statine de haute intensité et statine de haute intensité en monothérapie. statine avec traitement combiné ézétimibe (Tableau supplémentaire S1). L’intensité des statines a été prescrite conformément aux directives de 2013 de l’American College of Cardiology et de l’American Heart Association.¹³. Les groupes de thérapie combinée statine d’intensité modérée avec ézétimibe et de monothérapie statine de haute intensité ont été limités au syndrome coronarien aigu et appariés à l’aide d’un score de propension de 1: 1.

Résultat et covariables

Le critère de jugement principal était un composite d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ischémique et de mortalité toutes causes confondues (tableau supplémentaire S2).¹¹. Les critères de jugement secondaires comprenaient les résultats individuels du résultat principal.

Les décès survenus lors d’une hospitalisation pour intervention coronarienne percutanée ont été exclus de l’analyse. L’infarctus du myocarde a été défini comme un cas dans lequel le code de procédure cardiovasculaire et un nouveau diagnostic d’infarctus du myocarde comme maladie principale ont été enregistrés. L’accident vasculaire cérébral a été défini comme une nouvelle hospitalisation et un diagnostic d’accident vasculaire cérébral comme maladie principale. Les définitions d’événements et les covariables sont présentées dans le tableau supplémentaire S2.

Les antécédents du patient ont été extraits de la date de l’intervention coronarienne percutanée et remontés jusqu’à 2 ans avant l’intervention. Une présentation clinique était considérée comme nouvellement diagnostiquée si le diagnostic avait été posé dans la semaine précédant la période d’hospitalisation pour intervention coronarienne percutanée. S’il y avait deux diagnostics ou plus, le diagnostic le plus grave était retenu. L’observance du traitement a été définie comme les patients qui ont collecté au moins 80 % de la monothérapie ou de la thérapie combinée de statines prescrites pendant 3 mois après leur sortie pour une intervention coronarienne percutanée.

analyses statistiques

La fréquence et la proportion de patients ont été rapportées en fonction des caractéristiques de base, de la comorbidité, de la revascularisation, de la présentation clinique lors de la procédure d’indexation, de l’année d’intervention coronarienne percutanée et de l’observance du traitement, qui étaient égales ou supérieures à 80 % parmi les populations étudiées et appariées. Les variables catégorielles ont été effectuées à l’aide du test du chi carré et présentées sous forme de moyennes et d’écarts types et ont été analysées à l’aide du test t indépendant et du test d’analyse de variance. Les scores de propension ont été calculés par régression logistique pour les caractéristiques de base, la taille de l’hôpital, l’utilisation d’un puissant inhibiteur P2Y12 et les années d’intervention coronarienne percutanée au cours desquelles les patients ont reçu un traitement. Nous avons considéré l’appariement du score de propension 1 : 1 comme le voisin le plus proche avec des étriers d’une largeur de 0,2 écart-type du logit du score de propension entre les groupes statine d’intensité modérée avec ézétimibe et statines de haute intensité. Une différence standardisée calculée < 0,1 a été considérée comme acceptable.

L’analyse de survie a été réalisée à l’aide de la méthode de Kaplan – Meier avec test du log-rank. La période de suivi a été définie à partir de la date d’indexation jusqu’à la survenance du résultat, ou jusqu’à la dernière date de l’étude (31 décembre 2020), selon la première éventualité. L’hypothèse des risques proportionnels a été testée à l’aide des graphiques de survie log-log, et aucune violation de l’hypothèse n’a été trouvée pour le résultat. Les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été évalués à l’aide du modèle de régression à risques proportionnels de Cox parmi les populations appariées. Nous avons ajusté l’observance du traitement pour la monothérapie ou la thérapie combinée par statines (≥ 80 %) afin de contrôler les facteurs confondants. La signification statistique a été définie comme une valeur bilatérale p-valeur < 0,05.

Dans l’analyse des sous-groupes, le risque en fonction de l’âge (≥ 70 ans), du sexe, des antécédents d’infarctus du myocarde, du diabète sucré, de l’infarctus aigu du myocarde et de l’observance médicamenteuse a été calculé, et l’interaction avec le traitement aux statines a été analysée à l’aide de la méthode p-valeur d’interaction. En tant qu’analyse de sensibilité, nous avons utilisé une approche de pondération de probabilité inverse du traitement basée sur les caractéristiques de base et la taille de l’hôpital pour calculer le risque d’effets indésirables sur la population pondérée. La construction de la base de données et les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide de SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA). L’étude a été réalisée conformément à la Déclaration d’Helsinki et rapportée conformément aux directives de renforcement du reporting des études observationnelles en épidémiologie (STROBE).

Approbation éthique

Cette étude a été approuvée et l’exigence de consentement éclairé a été levée en raison de la nature rétrospective de l’étude par le comité d’examen institutionnel de l’hôpital Ilsan du service national d’assurance maladie (IRB n° 2021-03-024).