Cellules cancéreuses du sein : © LASZLO- stock.adobe.com
Bien que l’hormonothérapie associée aux inhibiteurs de CDK4/6 constituent un pilier du traitement du cancer du sein métastatique à récepteurs endocriniens positifs (ER+) et HER2 négatifs (HER2–), une résistance à l’hormonothérapie peut émerger.
L’étude de phase 1b/2 ELECTRA (NCT05386108) visait à étudier une nouvelle combinaison entièrement orale d’élacestrant (Oserdu) plus d’abémaciclib (Verzenio) pour surmonter cette résistance.
La phase 1b consiste à déterminer la dose la plus sûre et la plus efficace de l’association. La phase 2 examinera l’efficacité et la sécurité, en particulier chez les patients atteints de métastases cérébrales.
Les résultats préliminaires ont été présentés à la Réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Oncology et a montré un taux de bénéfice clinique de 73 %, avec 1 réponse complète (RC), 6 réponses partielles (RP) et 9 cas de maladie stable. L’association s’est également avérée tolérable, sans événements indésirables de grade 4 ni cas de diarrhée de grade 3.
Dans une interview avec Targeted OncologyTM, Erika Hamilton, MD, directrice du programme de recherche sur le cancer du sein au Sarah Cannon Research Institute, a discuté des résultats, des implications et des prochaines étapes de cette recherche sur une nouvelle pierre angulaire potentielle de l’hormonothérapie pour ce sous-ensemble de patients.
Oncologie ciblée : Quels sont les besoins non satisfaits de la population de patients sur lesquels cette étude s’est concentrée ?
Hamilton : En ce qui concerne la thérapie endocrinienne associée aux inhibiteurs de CDK4/6, il existe trois traitements différents qui constituent notre traitement standard de première intention pour les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique ER+. Cependant, inévitablement, une résistance se développe et nos patientes ont besoin de davantage d’agents endocriniens dans ce domaine. L’élacestrant est désormais approuvé par la FDA pour ce sous-ensemble de patients qui ont ESR1 mutations et ESR1 Les mutations se produisent à la suite d’une exposition à une thérapie endocrinienne et peuvent atteindre plus de 40 %, voire parfois 50 % des patients en situation métastatique. L’élacestrant est notre premier médicament approuvé, spécifiquement pour ESR1 mutations, et constitue le premier squelette endocrinien approuvé au cours des 20 dernières années.
Qu’évaluiez-vous dans l’étude ELECTRA ?
ELECTRA a étudié l’association de l’élacestrant et de l’abémaciclib, l’un de nos inhibiteurs CDK4/6. Nous avons évalué à la fois la sécurité et l’efficacité de cette association chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique ER+, HER2–.
Pourriez-vous résumer les résultats ?
Il y avait essentiellement 3 cohortes différentes. Nous avions l’élacestrant avec une réduction de dose et l’abémaciclib avec une réduction de dose, l’élacestrant à dose complète avec l’abémaciclib à une réduction de dose, puis la combinaison, les deux à dose standard complète. Nous avons déterminé que les doses complètes d’élacestrant et d’abémaciclib pouvaient être administrées ensemble en toute sécurité, et c’est vraiment la dose recommandée. Ces patients avaient au moins une hormonothérapie, jusqu’à 2 inhibiteurs CDK4/6 antérieurs, jusqu’à 2 chimiothérapies antérieures. Ils n’auraient pas dû avoir déjà reçu d’élacestrant ou d’abémaciclib. Environ la moitié avaient déjà été traités par 1 ligne de chimiothérapie.
Nous avons constaté un taux de bénéfice clinique de 73 % parmi les 26 patients évaluables. Nous n’avons observé aucune interaction médicamenteuse. Là encore, les doses complètes des deux agents pouvaient être combinées en toute sécurité. La phase 2 est en cours de recrutement.
Avez-vous observé des effets indésirables avec ce traitement ?
Cette combinaison a démontré un profil assez sûr avec l’élacestrant et l’abémaciclib lorsqu’ils étaient combinés ensemble. La plupart des événements indésirables liés au traitement étaient de grade 1 ou de grade 2, donc plus légers, et les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents, plus graves, de grade 3 [were] neutropénie et faible nombre de neutrophiles. Il s’agit d’un [adverse] Lors de l’administration d’abémaciclib et des inhibiteurs de CDK4/6 en tant que classe, nous n’avons observé aucune diarrhée de grade 3 et aucun événement indésirable de grade 4 n’a été observé pendant toute la période de traitement à toutes les doses.
Sur la base de ces résultats, quels sont, selon vous, les principaux enseignements ou implications ?
Je pense que l’un des principaux points à retenir a été la sécurité et la possibilité de combiner l’élacestrant avec l’abémaciclib des deux à pleine dose. Nous constatons un profil d’efficacité favorable, 73 % des patients ayant bénéficié d’un bénéfice clinique parmi ceux atteints d’un cancer du sein avancé ER+, HER2–. Cet essai permettra une option de traitement entièrement orale pratique avant l’utilisation d’autres combinaisons à base de fulvestrant ou de schémas basés sur la chimiothérapie. Nous espérons que nous maintiendrons les patients sous combinaisons endocriniennes plus longtemps.
Quelles sont, selon vous, les prochaines étapes de cette recherche ?
Après les inhibiteurs CDK4/6 en première intention, nous observons une certaine résistance endocrinienne, et les combinaisons de médicaments peuvent donc être un moyen efficace de lutter contre ce phénomène. La phase 2 d’ELECTRA va examiner les deux agents ensemble pour obtenir plus d’informations sur leur sécurité et leur efficacité et s’intéresser spécifiquement aux patients atteints de métastases cérébrales, car nous savons que l’élacestrant et l’abémaciclib peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique.
RÉFÉRENCE : Ibrahim N, Hamilton E, Kim S, et al. Élacestrant en association avec l’abémaciclib chez les patientes (pts) atteintes de métastases cérébrales d’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs (ER+) et HER2 négatifs (HER2-) : données préliminaires d’ELECTRA, une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):abstr 1064. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.1064
2024-07-21 18:04:26
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