L’Agence Européenne des Médicaments (EMA) a recommandé de refuser l’autorisation de commercialisation de kisunla, un médicament destiné au traitement de la maladie d’Alzheimer à un stade initial. L’Agence a rendu publique sa décision ce vendredi, émettant son avis le 27 mars 2025.
L’entreprise ayant sollicité l’autorisation, Eli Lilly Nederland BV, peut demander une nouvelle révision de l’avis dans les 15 jours suivant sa réception.
L’Administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (FDA) avait approuvé en juillet 2024 l’utilisation de ce médicament pour les phases initiales de la maladie d’Alzheimer.
Kisunla, dont le principe actif est le donanemab et qui devait être administré par perfusion intraveineuse toutes les quatre semaines, a été développé pour ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer chez les adultes présentant des plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau et une déficience cognitive légère (problèmes de mémoire et de pensée) ou une démence légère due à la maladie d’Alzheimer symptomatique précoce.
Durant la procédure, la compagnie a proposé de restreindre l’utilisation de Kisunla aux patients ne possédant pas le gène ApoE4, codant pour la protéine apolipoprotéine E. les personnes possédant une ou deux copies de ce gène présentent un risque accru de développer des effets secondaires graves avec des médicaments agissant de la même manière que Kisunla.
Le principe actif de Kisunla, le donanemab, est un anticorps monoclonal (un type de protéine) qui se lie à une substance du cerveau appelée bêta-amyloïde. Chez les personnes atteintes d’Alzheimer, la bêta-amyloïde forme des plaques, ce qui peut entraîner des problèmes de fonction cérébrale. En se liant à la bêta-amyloïde, le médicament était censé réduire ces plaques dans le cerveau et ralentir la progression de la maladie.
L’entreprise a fourni les données d’une étude impliquant 1 736 patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade initial, présentant des plaques de bêta-amyloïde dans le cerveau et ayant reçu Kisunla ou un placebo. L’étude incluait des patients avec et sans copies du gène ApoE4. Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était la variation des symptômes après 76 semaines, mesurée à l’aide de l’échelle intégrée d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (iADR). L’iADR mesure le degré d’atteinte de la maladie sur les capacités cognitives et fonctionnelles du patient (sa capacité à effectuer les tâches quotidiennes). Les scores de l’iADR varient de 0 à 144, les scores les plus bas indiquant une capacité cognitive et fonctionnelle plus faible.
Dans l’étude,la principale préoccupation en matière de sécurité avec Kisunla était l’apparition fréquente d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA),un effet secondaire connu pour se produire avec les médicaments à base d’anticorps monoclonaux ciblant la bêta-amyloïde. les ARIA sont observées sur les images cérébrales et se caractérisent par une inflammation et un possible saignement cérébral. Les ARIA sont apparues chez 36,8 % des personnes ayant reçu Kisunla, contre 14,9 % de celles ayant reçu un placebo. Bien que la majorité des cas n’aient présenté aucun symptôme, 1,6 % des personnes traitées avec Kisunla ont subi des événements graves d’ARIA, entraînant la mort dans trois cas.
Des analyses ultérieures ont examiné les taux d’ARIA dans un groupe plus restreint de personnes sans copies d’ApoE4, qui présentent un risque plus faible de développer cet effet secondaire. Dans cette population restreinte, l’ARIA est apparue chez 24,7 % des personnes ayant reçu Kisunla, contre 12 % de celles ayant reçu un placebo. De plus,des événements graves d’ARIA,dont un ayant entraîné la mort,ont été observés chez des personnes traitées avec kisunla (0,8 %).En termes d’efficacité,l’étude a montré qu’en général,le score iADR s’est aggravé de 10 points chez les patients ayant reçu Kisunla et de 13 points chez ceux ayant reçu un placebo. Chez les personnes sans copies du gène ApoE4, ces chiffres étaient de 14 pour les patients ayant reçu Kisunla et de 16 pour ceux ayant reçu un placebo. De plus, il n’existait pas de données d’efficacité à long terme pour étayer ces résultats chez les patients sans copies du gène ApoE4.L’Agence a souligné que les bénéfices de Kisunla n’étaient pas suffisamment importants pour compenser les risques d’événements potentiellement mortels dus à l’ARIA, même dans le petit groupe de personnes ne portant pas de copies d’ApoE4.
Pour parvenir à sa conclusion, l’Agence a reconnu le besoin médical non satisfait de traitement pour la maladie d’Alzheimer et a tenu compte des opinions des patients et des professionnels de la santé qui ont partagé leurs besoins et leurs expériences liés à la vie avec la maladie ou à son traitement. L’Agence a également tenu compte des avis d’un groupe consult
L’Évaluation de Kisunla par l’Agence Européenne des Médicaments (EMA)
L’Agence Européenne des Médicaments (EMA) a recommandé de refuser l’autorisation de commercialisation de Kisunla, un médicament destiné au traitement de la maladie d’Alzheimer à un stade initial. La décision a été rendue publique le 27 mars 2025. L’entreprise Eli lilly Nederland BV, qui a sollicité l’autorisation, peut demander une nouvelle révision de l’avis dans les 15 jours suivant sa réception.
aux États-Unis, l’Management américaine des denrées alimentaires et des médicaments (FDA) avait approuvé l’utilisation de Kisunla en juillet 2024 pour les phases initiales de la maladie d’Alzheimer.
Qu’est-ce que Kisunla ?
Kisunla,dont le principe actif est le donanemab,est un médicament qui devait être administré par perfusion intraveineuse toutes les quatre semaines. Il a été développé pour ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer chez les adultes présentant des plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau et une déficience cognitive légère ou une démence légère due à la maladie d’Alzheimer précoce.
La Pharmacodynamie de Kisunla
Le donanemab, principe actif de Kisunla, est un anticorps monoclonal qui cible la bêta-amyloïde, une substance qui forme des plaques dans le cerveau des personnes atteintes d’Alzheimer.En se liant à la bêta-amyloïde, le médicament visait à réduire ces plaques et à ralentir la progression de la maladie.
Les Résultats de l’Étude Clinique
L’entreprise a présenté les données d’une étude portant sur 1 736 patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade initial.L’étude, qui incluait des patients avec et sans le gène ApoE4, a évalué l’efficacité de Kisunla par rapport à un placebo après 76 semaines, en utilisant l’échelle iADR (échelle intégrée d’évaluation de la maladie d’Alzheimer).
Les Risques et les Effets Secondaires
La principale préoccupation concernant Kisunla était l’apparition d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), un effet secondaire connu des médicaments ciblant la bêta-amyloïde. Les ARIA se manifestent par une inflammation et un possible saignement cérébral. Dans l’étude,les ARIA sont apparues chez 36,8 % des patients sous Kisunla,contre 14,9 % sous placebo. Des événements graves d’ARIA, entraînant la mort dans certains cas, ont également été observés.
Analyze par sous-groupes
L’analyse a également examiné les résultats dans un sous-groupe de patients sans le gène ApoE4 (présentant un risque plus faible d’effets secondaires). Dans ce groupe, l’ARIA est apparue chez 24,7 % des patients sous Kisunla, contre 12 % sous placebo. On a constaté également des événements graves d’ARIA dans cette population. En termes d’efficacité, l’étude a montré une aggravation des symptômes (mesurés par l’iADR) chez les patients ayant reçu Kisunla.
La Décision de l’EMA
L’EMA a conclu que les bénéfices de Kisunla n’étaient pas suffisants pour justifier les risques liés aux événements potentiellement mortels d’ARIA. L’EMA a pris en compte le besoin médical non satisfait de traitement pour la maladie d’Alzheimer ainsi que les opinions des patients et des professionnels de la santé.
FAQ
Pourquoi l’EMA a-t-elle refusé l’autorisation de Kisunla ?
En raison de risques élevés d’effets secondaires graves (ARIA) qui ne sont pas compensés par les bénéfices observés.
Qu’est-ce que l’ARIA ?
Une anomalie d’imagerie liée à l’amyloïde, un effet secondaire caractérisé par une inflammation et un possible saignement cérébral.
Qui peut demander une révision de la décision ?
L’entreprise Eli Lilly Nederland BV, qui dispose de 15 jours après la réception de l’avis.
Le médicament avait-il été approuvé ailleurs ?
Oui, il avait été approuvé aux États-Unis par la FDA.
Tableau Récapitulatif : kisunla et la Décision de l’EMA
| Caractéristique | Description |
| ————————— | ———————————————————————————————————————————————————————————– |
| Principe Actif | Donanemab |
| Indications | Maladie d’Alzheimer à un stade initial (avec présence de plaques bêta-amyloïdes) |
| Mode d’administration | Perfusion intraveineuse (toutes les quatre semaines) |
| Décision de l’EMA | Refus d’autorisation de commercialisation |
| Motif du refus | Risques d’ARIA (inflammation et possible saignement cérébral) supérieurs aux bénéfices, même pour les patients ne portant pas le gène ApoE4. |
| Étude clinique | 1 736 patients, comparaison avec un placebo, mesure de l’efficacité par l’échelle iADR (échelle intégrée d’évaluation de la maladie d’Alzheimer). |
| Effets Secondaires Majeurs | Anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), pouvant entraîner des événements graves, y compris le décès.|
| Prochaine étape | L’entreprise peut demander une nouvelle révision de la décision dans les 15 jours. |