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Ferdinand von Meyenn est professeur assistant de nutrition et d’épigénétique métabolique à l’ETH Zurich. Lui et ses collègues en organisent un cette semaine Étude dans la revue Nature (DOI 10.1038/s41586-024-08165-7), qui tourne autour de la question de savoir si le surpoids crée une sorte de « mémoire » dans nos cellules qui rend difficile le maintien à long terme d’un poids normal. Dans une interview avec heise online, il parle des résultats – et de la question de savoir ce qui peut être fait contre le fameux effet yo-yo.
Le professeur Ferdinand von Meyenn est professeur assistant au Département des sciences et technologies de la santé de l’ETH Zurich.
(Image : ETH)
Toute personne qui lutte contre le surpoids et qui a déjà perdu beaucoup de poids grâce à des régimes connaît le problème : le poids revient souvent beaucoup plus vite qu’il n’avait disparu. Comment en êtes-vous venue à vouloir enquêter sur ce domaine ?
Exactement pour la raison que vous avez évoquée. Il s’agit bien entendu d’un phénomène très répandu. Jusqu’à présent, on ne comprend pas vraiment pourquoi. Quelle est la raison pour laquelle vous reprenez du poids si rapidement ? Quel est le mécanisme moléculaire derrière cela ? Et une option, bien sûr, réside dans les changements à long terme qui affectent les cellules et leurs fonctions. Celles-ci sont souvent de nature épigénétique. Nous avons donc réfléchi aux organes et tissus à examiner. Nous sommes ensuite arrivés directement au tissu adipeux – et à la question de savoir comment il évolue lors d’une prise de poids et, surtout, dans quelle mesure ces modifications persistent même après une perte de poids. Qu’est-ce qui est impliqué dans ces processus ?
Comment une telle chose peut-elle faire l’objet d’une enquête spécifique ?
Dans notre cas, nous avons d’abord commencé par des études sur l’homme. Cela signifie que nous avons travaillé avec des collaborateurs cliniques qui ont souvent des personnes obèses dans leurs études. Ces personnes subissaient généralement une chirurgie du manchon gastrique, puis perdaient beaucoup de poids en peu de temps.
Lors de ces opérations, il est également possible d’extraire une petite partie du tissu adipeux pour obtenir une image « avant ». Après la perte de poids, un autre échantillon de graisse a été prélevé et nous avons ensuite comparé ces deux échantillons. Nous avons pu constater qu’au niveau transcriptionnel, c’est-à-dire au niveau duquel sont exprimés les gènes qui sont ensuite traduits en protéines, il existe encore des différences par rapport aux personnes de poids normal malgré la perte de poids.
Après avoir étudié cela dans un système humain, nous avons pris un modèle animal et essayé d’y recréer l’expérience et ce processus. Nous avons donc pris des souris en surpoids et leur avons donné un régime très riche en calories, également appelé « régime occidental » car il est à peu près équivalent à ce que nous considérerions probablement comme un aliment malsain classique. Ils ont ensuite repris une alimentation normale et ont perdu du poids. Ici aussi, une comparaison avant et après pourrait être faite. Il s’est avéré que nous pouvions également détecter des changements de nature épigénétique. De nombreux changements qui se produisent lors d’une prise de poids ne sont pas effacés lors d’une perte de poids. Ils ne sont pas ramenés à l’état d’animaux de poids normal.
Que signifie l’épigénétique dans ce contexte ?
Il s’agit de changements phénotypiques à long terme mais n’impliquant pas de modification de la séquence d’ADN. Donc, si vous considérez la génétique comme le modèle du corps, alors l’épigénétique est un marqueur présent des différents côtés. Le plan, l’ADN, représente la maison, l’épigénétique selon laquelle vous devez construire une cuisine dans la pièce 1 et une salle de bain dans la pièce 2.
Quels marqueurs avez-vous trouvés liés aux modifications du tissu adipeux chez les personnes en surpoids ?
Il s’agit en soi d’un ensemble relativement vaste. Ce n’est pas qu’on puisse dire qu’il s’agit d’un gène dérégulé, mais nous voyons plutôt cela à plus grande échelle. La plupart des gènes que nous constatons dérégulés sont liés à la manière dont les cellules adipeuses stockent les graisses.
D’une part, davantage de gènes sont exprimés qui ont un effet inflammatoire, c’est-à-dire des fonctions classiques liées au système immunitaire. D’un autre côté, de nombreux gènes normalement importants pour le métabolisme des graisses sont régulés négativement. Notre théorie est donc que le tissu adipeux prend et maintient la signature d’un état de mauvaise santé ou de surpoids.
Cela ne semble pas particulièrement bon pour les personnes qui souhaitent perdre du poids. Comment pouvez-vous continuer à maintenir un poids normal contre cette tendance après avoir atteint votre poids souhaité ?
La première chose qu’il faut dire, c’est que perdre du poids, c’est quand même très bien. Nous l’avons observé également. Les humains et les souris sont physiologiquement en bien meilleure santé après une perte de poids. Cela s’applique aux valeurs sanguines, à la graisse, à la glycémie, tout se normalise, la « forme générale » est meilleure. Le tout premier message de notre étude devrait donc être le suivant : perdre du poids, c’est bien, c’est sain et peut être recommandé à toute personne en surpoids.
Mais nous voyons maintenant que perdre du poids en soi ne suffit pas, mais que les personnes qui ont perdu du poids ont une préférence pour en reprendre. Cela signifie que vous devez vous y tenir. Vous ne pouvez pas simplement perdre du poids et dire : eh bien, maintenant que je l’ai fait, maintenant c’est fini, mais c’est un processus actif à long terme parce que le corps se défend d’une certaine manière.
Est-ce que cela affecte uniquement les tissus adipeux ?
Ces changements, ces souvenirs épigénétiques de l’excès de poids, peuvent également être présents dans d’autres types de tissus, y compris peut-être dans le cerveau, où se produit le contrôle de l’alimentation. Mais je pense que le point clé est qu’une fois que vous avez pris trop de poids et que vous souhaitez le perdre à nouveau, c’est un processus à long terme. Les gens doivent donc rester actifs, modifier leur alimentation et idéalement la combiner avec de l’exercice.
Un poids corporel élevé – ou le fait que vous preniez du poids rapidement – a également une importante composante héréditaire. On a l’impression que certaines personnes n’ont qu’à regarder une assiette de nourriture pour prendre du poids. L’effet que vous avez découvert se produirait-il également chez les personnes ayant tendance à avoir un poids normal, voire même une insuffisance pondérale ?
Nous n’avons pas examiné spécifiquement les facteurs de risque génétiques dans notre étude. Bien entendu, les causes héréditaires connues constituent un facteur important. Il y a donc certainement des personnes qui ont une préférence génétique pour devenir en surpoids.
Mais au moins nos données suggèrent jusqu’à présent que l’effet des souvenirs épigénétiques du surpoids est également susceptible de se produire chez les personnes sans prédisposition génétique à ce phénomène. Le groupe de personnes qui ont tendance à être en surpoids prend probablement du poids beaucoup plus facilement, même avec l’effet yo-yo.
Cela signifie-t-il que vous devriez généralement éviter de devenir en surpoids, si possible ?
Oui. Une personne qui n’a jamais fait de surpoids semble présenter un risque plus faible. Bien entendu, cela dépend de nombreux facteurs : l’éducation, la prévention, le stress, le sport et bien plus encore. Cependant, au vu de nos conclusions, nous vous conseillons d’éviter de manière générale le surpoids. La nourriture doit avoir tendance à être plus saine, les portions ne doivent pas être trop grandes et bien sûr, l’exercice doit en faire partie.
Une personne qui n’est pas en surpoids aura moins besoin de manger beaucoup plus tard et aura donc moins de risques de devenir en surpoids.
Quels points de départ thérapeutiques pourrait-on envisager compte tenu des liens que vous avez découverts ?
Nous ne savons actuellement pas combien de temps dure l’effet de la mémoire épigénétique de l’obésité ; jusqu’à présent, nous n’avons regardé qu’une certaine période de temps, environ 2 ans chez l’homme. Bien sûr, il se pourrait qu’après un changement à long terme vers une alimentation saine tout en maintenant un poids normal, quelqu’un puisse inverser le processus. Ce sont des sujets auxquels nous nous consacrerons à l’avenir.
Cependant, il s’agit toujours d’approches qui n’ont pas d’effet ciblé, mais qui affectent plutôt certains changements épigénétiques à grande échelle. Il nous manque donc encore aujourd’hui une véritable boîte à outils pour cela. Mais au moins il existe désormais des approches sur lesquelles nous devons nous pencher.
Les personnes en surpoids peuvent-elles aussi être en bonne santé ?
C’est possible. Nous savons que certaines personnes sont relativement en bonne santé métabolique malgré leur surpoids – cela signifie qu’elles ne souffrent pas du syndrome métabolique (qui est associé, entre autres, à l’hypertension artérielle et à la résistance à l’insuline) et que leurs organes métaboliques peuvent toujours fonctionner pleinement. Cependant, l’excès de poids a toujours des effets négatifs, par exemple sur notre système musculaire et squelettique, car il le sollicite inutilement.
(BSc)
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