Au cours des dernières semaines et des derniers mois, le NeurologieEn direct® a travaillé dur pour mener des entretiens avec des experts et couvrir l’actualité des dernières mises à jour dans les soins cliniques des personnes atteintes d’épilepsie et de troubles épileptiques, y compris celles atteintes de divers types d’épilepsie et de syndromes rares tels que le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut.
Pour offrir une mise à jour sur ces nouveaux développements dans la littérature et un aperçu des opinions d’experts sur la façon dont ils façonnent le paradigme de soins en constante évolution dans les troubles du mouvement, notre équipe a compilé certaines des plus grandes nouvelles et des échanges passionnants avec des médecins dans une place.
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APERÇU DES EXPERTS
Elia Pestana-Knight, MD, épileptologue pédiatrique à la Cleveland Clinic, était l’investigateur principal de l’étude Marigold (NCT03572933) sur la ganaxolone chez les patients atteints du trouble de déficit en CDKL5 (CDD). Elle a présenté les dernières données à la Congrès annuel 2022 de l’Académie américaine de neurologie (AAN). Bien que la maladie n’ait été officiellement reconnue que depuis environ 20 ans, plusieurs organisations éminentes basées sur la neurologie ont commencé à comprendre l’importance de s’y attaquer. Dans une interview avec NeurologieEn direct®, elle a décomposé les types de recherche nécessaires pour faire progresser l’état des soins pour CDD, ainsi que certains des efforts majeurs actuellement en cours.
Kelly Knupp, MD, professeur agrégé de neurologie et spécialiste de l’épilepsie au Children’s Hospital Colorado, était l’investigateur principal de l’étude de phase 3 1601 (NCT03355209) de la fenfluramine récemment approuvée (Fintepla; Zogenix) chez les patients atteints d’une encéphalopathie épileptique infantile rare, Lennox -Syndrome de Gastaut (SLG). Knupp a dit NeurologieEn direct® que ses expériences personnelles avec des patients titrés se sont avérées être des utilisations plus efficaces du traitement. Elle a également décomposé en détail les données ouvertes, mis en évidence certaines des découvertes les plus notables et partagé certains des aspects positifs de la fenfluramine dont la communauté LGS n’est peut-être pas encore consciente concernant son utilisation en tant que thérapie.
Jacqueline A. French, MD, professeure, département de neurologie, NYU Langone Health Center, et codirectrice, Epilepsy Clinical Trials, NYU Langone, Comprehensive Epilepsy Center, s’est entretenue avec NeurologieEn direct® sur une autre thérapie qui pourrait aider à réduire le nombre de personnes atteintes d’épilepsie réfractaire, appelée XFR1101. L’épilepsie résistante au traitement, ou réfractaire, a fait obstacle à la qualité de vie des patients et s’est avérée être un obstacle difficile pour les médecins sur le terrain, et malgré les efforts, le nombre de patients atteints d’une maladie réfractaire a été pour la plupart maintenu. French a également discuté de ses espoirs pour l’avenir dans le développement de médicaments pour l’épilepsie résistante au traitement qui incluent des thérapies modificatrices de la maladie plutôt que simplement symptomatiques, soulignant la reclassification des agents actuels en médicaments anticonvulsivants du terme plus ancien, les médicaments antiépileptiques, comme un signe de ce changement de mentalité.
Ashwini Sharan, MD, vice-président des opérations cliniques en neurochirurgie au Vickie & Jack Farber Neuroscience Institute du Jefferson University Hospital, a récemment rencontré NeurologieEn direct® avec son collègue Chengyuan Wu, MD, MSBmE, pour une table ronde sur tout ce qui concerne la stimulation cérébrale profonde. Une partie de cette conversation a porté sur l’approche neurochirurgicale des épilepsies, y compris le défi de sensibiliser le public au potentiel de cette méthode en tant qu’option de traitement.
DERNIÈRE LITTÉRATURE
Les modifications de l’EEG dans la phase aiguë de l’encéphalite auto-immune peuvent prédire le risque d’épilepsie résistante aux médicaments
Une nouvelle analyse rétrospective a montré que l’épilepsie résistante aux médicaments (ERD) était peu fréquente chez les personnes atteintes d’encéphalite auto-immune (EI) lors d’un suivi de 12 mois, mais qu’elle était associée à plusieurs facteurs de risque, notamment la présence d’un état de mal épileptique (ES) au cours d’une crise aiguë. admission et de multiples biomarqueurs de dysfonctionnement neuronal sur l’électroencéphalographie (EEG).1
Le premier objectif de l’étude, identifier la prévalence du toucher rectal, a été observé chez 16 % de la cohorte de 69 patients suivis rétrospectivement à 12 mois. L’investigateur principal Robb Wesselingh, MBBS, neuroimmunologiste, Université Monash, et ses collègues ont conclu que “les biomarqueurs identifiés fournissent la base pour générer un outil de prédiction cliniquement applicable qui pourrait être utilisé pour éclairer le traitement, le pronostic et la sélection des patients pour les essais cliniques”. Ils ont également noté que l’EEG est un outil non invasif et accessible qui peut servir de biomarqueur potentiellement utile pour le pronostic de la maladie.
Les données à long terme sur le cénobamate montrent des réductions soutenues des saisies, y compris l’absence totale de saisies
Les données récemment publiées de l’extension à long terme en ouvert (OLE) de l’étude C017 randomisée et contrôlée par placebo (NCT01866111) du cénobamate (Xcopri ; SK Life Sciences) ont montré que le médicament anticonvulsivant (ASM) a maintenu son efficacité après 48 mois , plus de 15 % des individus atteignant 100 % d’absence de crise.2,3
Le cénobamate a été évalué dans une cohorte de 355 patients, âgés de 18 à 70 ans, présentant des crises focales non contrôlées qui ont terminé l’étude en double aveugle de 18 semaines. Malgré l’échec de 1 à 3 médicaments antiépileptiques précédents, 16,4 % et 39,1 % des patients ont obtenu une réduction de 100 % ou d’au moins 90 % des crises, respectivement, au cours des mois 36 à 48.
Pavel Klein, M.D.épileptologue et neurologue, Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center, Bethesda, Maryland, a déclaré dans un communiqué :2 “Nous avons été ravis de voir ces résultats dans une population de patients aussi difficile à traiter. Plus des trois quarts des patients traités au cénobamate ont connu une réduction de la fréquence des crises de 50 % ou plus au cours des années 3 à 4 de l’étude. Médecins voudront peut-être se demander si les patients souffrant de crises partielles (focales) sont des candidats appropriés pour un traitement d’appoint par le cénobamate. »
La supplémentation périconceptionnelle en acide folique diminue le risque d’accouchement prématuré chez les épileptiques
Les résultats de l’étude prospective norvégienne de cohorte mère-enfant ont montré que chez les femmes atteintes d’épilepsie sous ASM, la supplémentation en acide folique périconceptionnelle était associée à un risque plus faible d’accouchement prématuré. Au total, le risque a été multiplié par 3 chez ceux qui n’ont pas suivi de supplémentation par rapport à ceux qui l’ont fait.4
Pour évaluer si la supplémentation en acide folique était associée à des résultats primaires tels que la naissance prématurée (âge gestationnel <37 semaines à la naissance), la petite taille pour l'âge gestationnel (SGA) et la prééclampsie, les chercheurs ont évalué 100 105 grossesses uniques entre 1999 et 2008. Dans 764 de ces grossesses, la mère avait un diagnostic d'épilepsie; 316 mères ont été exposées à l'ASM pendant la grossesse et 358 ne l'ont pas été.
Il a été démontré que le folate est essentiel à la synthèse de l’ADN et que la demande en folate augmente pendant la grossesse en raison de la croissance utérine, placentaire et fœtale, ont noté les chercheurs. Silje Alvestad, MD, PhD, stagiaire postdoctoral, Université de Bergen, et ses collègues ont écrit : “Notre étude soutient la recommandation selon laquelle les femmes épileptiques traitées par l’ASM et susceptibles de tomber enceintes devraient utiliser un supplément quotidien d’acide folique. La dose optimale d’acide folique reste inconnue et varie probablement entre les ASM et entre les femmes. »
Malgré l’amélioration de la qualité de vie, les problèmes cognitifs persistent après la chirurgie de l’épilepsie
Les résultats d’une étude rétrospective ont montré que la chirurgie de l’épilepsie a des effets positifs sur le statut d’emploi et l’utilisation de l’ASM ; cependant, des erreurs dans les tâches des fonctions exécutives et une mémoire de travail plus faible après la chirurgie étaient associées à un statut d’emploi moins bon.5
Suite à la chirurgie de l’épilepsie, il n’y a pas eu de changement de situation professionnelle pour 58,7 % des patients, alors que 21,7 % ont amélioré leur situation professionnelle. À 6 mois après l’opération, le modèle final comprenait 5 variables cognitives – l’âge, l’éducation en années, le rappel immédiat de la liste de mots, le nombre d’erreurs de la fonction exécutive non corrigées et la conception des blocs – qui étaient associées à l’amélioration du statut d’emploi.
“D’un point de vue clinique, nos données suggèrent que les évaluations neuropsychologiques postopératoires des patients opérés de l’épilepsie devraient utiliser des mesures agrégées sur plusieurs tests pour révéler des difficultés subtiles. Pour le patient souffrant d’épilepsie, même de petites difficultés dans la fonction exécutive peuvent rendre les tâches difficiles plus exigeantes qu’elles sont destinés aux personnes sans épilepsie et entraînent une moins bonne qualité de vie en général », ont écrit l’auteur Eino Partanen, PhD, MSc, neuroscientifique cognitif, Université d’Helsinki, et ses collègues.
