Essai clinique : un médicament couramment utilisé pourrait prolonger la fertilité des femmes, affirment les chercheurs

Preston : De plus en plus de personnes attendent plus longtemps avant d’avoir des enfants. Bien qu’il existe de nombreuses raisons pour lesquelles les gens peuvent vouloir retarder cette décision, environ un tiers des couples auront des difficultés à tomber enceinte si la partenaire féminine a plus de 35 ans. En effet, la fertilité des femmes commence à décliner à cet âge. Mais les chercheurs d’un essai clinique en cours affirment que la rapamycine, un médicament couramment utilisé pour prévenir l’échec des greffes d’organes, pourrait prolonger la fertilité d’une femme jusqu’à cinq ans. Cette affirmation est basée sur la communication précoce des résultats de la petite étude pilote qu’ils ont menée, qui n’a pas encore été évaluée par des pairs. Bien qu’il soit encore trop tôt pour dire si la rapamycine pourrait être l’avenir des traitements de fertilité – il faudra attendre deux ans maintenant pour que l’essai clinique soit terminé – il y a des raisons d’être optimiste quant aux résultats qu’ils ont rapportés.

De nombreuses études sur les souris ont montré que la rapamycine était bénéfique sur de nombreux aspects du vieillissement, notamment la fertilité.

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La fertilité future peut survenir avant la naissance. Dans l’utérus de la mère, les gamètes femelles (ovules) entourés de cellules spécialisées dans les ovaires forment des « follicules primordiaux ». Chaque follicule contient un seul ovule qui entre dans un état de dormance jusqu’à ce qu’il soit recruté pour être utilisé à la puberté.

De nombreux follicules meurent avant même la naissance. Cela signifie que chaque femme naît avec tous les follicules qu’elle aura jamais. C’est ce qu’on appelle la « réserve ovarienne ». Cette réserve ovarienne constituée tôt peut affecter la capacité d’une personne à devenir enceinte tout au long de ses années de procréation.

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Au cours de chaque cycle menstruel, plusieurs dizaines de follicules seront recrutés (sélectionnés) – mais un seul follicule dominant libérera son ovule pour être fécondé. Les autres follicules recrutés seront dégradés par l’ovaire. Au fur et à mesure que la femme vieillit, sa réserve ovarienne diminue jusqu’à ne plus avoir qu’un nombre limité de follicules de bonne qualité. À ce stade, certaines hormones ovariennes circulant dans son corps diminuent, initiant la ménopause.

L’âge moyen de la ménopause est de 51 ans, même si cet âge peut varier considérablement d’une femme à l’autre en fonction de sa réserve ovarienne. Certaines femmes connaissent une ménopause précoce (qui survient avant l’âge de 45 ans). Environ 1 % des femmes peuvent même connaître une ménopause prématurée, qui survient avant 40 ans. Étant donné que la ménopause affecte directement la fertilité, une ménopause précoce peut sérieusement affecter les projets parentaux d’une femme.

Mais s’il était possible de retarder le vieillissement des ovaires, cela pourrait prolonger la fertilité d’une femme. C’est ce que la rapamycine pourrait permettre.

Réutilisation de la rapamycine

La rapamycine est un composé bactérien qui permet aux cellules de survivre plus longtemps en laboratoire.

Il est couramment utilisé chez les patients ayant subi une transplantation d’organe pour affaiblir leur système immunitaire afin que le corps ne rejette pas le nouvel organe. Il est également utilisé pour traiter certaines maladies vasculaires en ralentissant la croissance cellulaire (comme les tumeurs).

De plus en plus de preuves montrent que la rapamycine pourrait également avoir des effets bénéfiques sur le vieillissement.

Des recherches sur des souris montrent que la rapamycine peut contrecarrer la perte musculaire liée à l’âge. Il a également été démontré qu’une dose quotidienne de rapamycine améliore de 10 % la durée de vie des souris âgées.

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En ce qui concerne la fertilité, des études ont démontré qu’une dose quotidienne de rapamycine retarde le vieillissement ovarien et la ménopause chez la souris. Les souris femelles âgées qui ont reçu un régime alimentaire contenant de la rapamycine ont vu leur réserve ovarienne augmenter.

De plus, ces souris ont également eu des portées réussies plus tard dans leur vie, ce qui suggère que la rapamycine pourrait avoir le potentiel de retarder la ménopause prématurée chez les femmes.

Mais le médicament peut-il avoir le même effet chez l’humain ? C’est ce qu’une équipe de recherche a entrepris de déterminer. Elle a recruté 50 femmes âgées de 35 à 45 ans, en périménopause, pour leur étude pilote.

Pendant trois mois, les femmes ont reçu soit une dose hebdomadaire de rapamycine, soit un placebo. La réserve ovarienne a été surveillée par échographie transvaginale et plusieurs analyses sanguines pour détecter diverses hormones ovariennes.

Les chercheurs affirment que les premiers résultats sont très encourageants, suggérant que le médicament pourrait réduire le vieillissement ovarien de 20 % chez les femmes sans effets secondaires. Les chercheurs espèrent que cela pourrait se traduire par cinq années supplémentaires de fertilité.

La rapamycine pourrait déclencher cet effet positif en limitant le nombre de follicules primordiaux recrutés et activés par cycle menstruel. Chez les femmes ayant reçu de la rapamycine, seuls 15 follicules ont été recrutés par cycle menstruel, contre 50 chez les femmes du même âge. Avec un recrutement folliculaire moindre, la réserve ovarienne semble être prolongée.

Des recherches antérieures sur des souris ont montré que la rapamycine recrute moins de follicules, ce qui peut préserver la réserve ovarienne.

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Maintenir la fertilité

La taille de la cohorte de l’étude initiale était plutôt petite. Mais au vu des résultats prometteurs que les chercheurs affirment avoir obtenus, cela signifie qu’ils vont maintenant pouvoir passer à la phase suivante de leur expérience : le recrutement de 1 000 femmes.

Espérons que les premiers résultats seront confirmés à nouveau et montreront que la rapamycine est un traitement utile contre le vieillissement ovarien dans une étude évaluée par des pairs. Des études supplémentaires seront alors nécessaires pour déterminer si cette fertilité est prolongée.

Mais si l’essai clinique démontre que la rapamycine est bénéfique, cela pourrait aider les femmes ayant une faible réserve ovarienne et celles qui espèrent prolonger leur fertilité.

De plus, cette étude met en évidence le potentiel de réutilisation de médicaments existants pour traiter d’autres problèmes de santé et de bien-être des femmes. C’est également ce que les membres de mon équipe et moi-même faisons à l’Université de Central Lancashire. Nous étudions actuellement dans des cellules si la réutilisation de médicaments couramment utilisés contre le diabète peut améliorer l’utérus et faciliter l’implantation d’un embryon. Nous étudions également ces cibles pour traiter le cancer de l’ovaire.

  • Publié le 27 juillet 2024 à 19h26 IST

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