Abstrait
Arrière-plan Les virus de l’hépatite à transmission entérique, tels que le virus de l’hépatite A (VHA) et le virus de l’hépatite E (VHE), restent des menaces notables pour la santé publique. Cependant, il manque des modèles animaux stables et fiables d’infection par le VHA et le VHE.
Conception L’ARN du VHA complet transcrit et coiffé in vitro a été encapsulé dans du LNP et inoculé par voie intraveineuse à Ifnar−/− chez les souris et l’ARN du VHE chez les lapins et les gerbilles. Les paramètres virologiques ont été déterminés par RT-qPCR, ELISA et immunohistochimie. Les modifications histopathologiques du foie ont été analysées par coloration H&E. L’efficacité des médicaments antiviraux et des vaccins a été évaluée plus en détail à l’aide du modèle animal basé sur LNP-ARNv.
Résultats Lors de l’injection intraveineuse de LNP-ARNv, une excrétion virale stable a été détectée dans les fèces et le VHA ou VHE infectieux a été récupéré dans le foie des animaux inoculés. Des lésions hépatiques ont été observées chez les souris ayant reçu une injection de LNP-ARNv (HAV) et chez les lapins ayant reçu une injection de LNP-ARNv (HEV). Les gerbilles mongoles étaient également sensibles aux injections de LNP-ARNv (HEV). Enfin, les contre-mesures antivirales et la fonction in vivo des délétions du génome du VHE ont été validées dans le modèle animal basé sur LNP-ARNv.
Conclusion Ce modèle animal stable et standardisé basé sur LNP-ARNv fournit une plate-forme puissante pour étudier la pathogenèse et évaluer les contre-mesures contre les virus de l’hépatite à transmission entérique et peut être étendu à d’autres virus qui ne sont pas facilement cultivés in vitro ou in vivo.
- HÉPATITE AIGUË
- HÉPATITE A
- HÉPATITE E
Déclaration de disponibilité des données
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