Étude, l’immunothérapie à 2 bras fonctionne sur la polyarthrite rhumatoïde

Une révolution pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Cela pourrait provenir des résultats d’une recherche italo-allemande publiée dans ‘Nature Medicine’ et signée par le groupe du professeur Maria Antonietta D’Agostino, directrice de l’Uoc de rhumatologie de la Fondation Polyclinique Universitaire Agostino Gemelli Irccs et professeur de rhumatologie à l’Université catholique, et par le professeur Georg Schett, de l’Université Friedrich-Alexander d’Erlangen-Nuremberg (Fau).

L’étude a exploré une nouvelle approche thérapeutique possible de cette maladie auto-immune, qui consiste à organiser une sorte de blind date entre les lymphocytes B et les lymphocytes T, les deux protagonistes de la réponse immunitaire. La séance se termine par l’élimination des lymphocytes B malades (c’est-à-dire ceux qui produisent les anticorps responsables de l’inflammation et de la destruction des articulations) par les lymphocytes T suppresseurs. L’organisateur de cette sorte « d’embuscade immunitaire » est le blinatumomab (ou Blina), une immunothérapie déjà utilisée pour le traitement de certaines tumeurs du sang. Dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, son utilisation est expérimentale, mais dans cette recherche, elle a obtenu un effet extraordinaire et sans précédent en termes de résultats thérapeutiques.

“Chez les six patients atteints de polyarthrite rhumatoïde multirésistante (dont un patient italien), auxquels Blina a été administré à titre compatissant et expérimental – explique D’Agostino – le médicament a produit une baisse rapide de l’activité de la maladie, réduisant ainsi le niveau d’anticorps circulants et l’amélioration de l’inflammation des tissus synoviaux, comme nous l’avons documenté par échographie, Fapi-Pet-Tac et par l’analyse transcriptomique de l’inflammation de la membrane synoviale. La thérapie a été très bien tolérée : les patients n’ont eu qu’un effet temporaire. augmentation de la température dès la première perfusion, mais aucun signe de syndrome de libération de cytokines. » Des analyses de laboratoire sophistiquées (telles que la cytométrie en flux haute dimension) ont confirmé que l’amélioration clinique est due à une réinitialisation immunitaire, consistant en l’élimination des « mauvais » lymphocytes B (c’est-à-dire avec la mémoire « activée » pour produire en continu des auto-anticorps). , qui sont remplacés par de « bonnes » cellules B.

“Ces résultats, très prometteurs pour l’étendue de la réponse et la tolérance du médicament – commente D’Agostino – suggèrent l’utilité potentielle de cette approche thérapeutique dans les formes les plus graves de polyarthrite rhumatoïde, résistantes au traitement. Cela pourrait être le début d’une nouvelle ère de traitement pour d’autres maladies auto-immunes médiées par les lymphocytes B, du lupus à la sclérodermie. La voie d’engagement des lymphocytes T pour détruire les lymphocytes B, producteurs d’auto-anticorps, qui maintiennent l’état d’activité de la maladie et sont responsables de l’échec. La réponse aux médicaments actuellement utilisés pourrait donc conduire à une nouvelle manière de s’attaquer aux maladies auto-immunes, en exploitant l’action de notre propre système immunitaire pour détruire les lymphocytes B auto-réactifs.

Blina est un anticorps monoclonal bispécifique, c’est-à-dire « à deux bras », une forme d’immunothérapie qui provoque la destruction des lymphocytes B par les lymphocytes T suppresseurs, facilitant ainsi leur rencontre. En bref, il s’agit d’un médicament « facilitateur », qui rapproche ces deux catégories de cellules, rendant plus efficace l’élimination par les lymphocytes T contre les lymphocytes B « déviants », c’est-à-dire à la mémoire bloquée dans la production incontrôlée d’anticorps dirigés contre les lymphocytes B. articulations, dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde.