Étude Pfizer, CROWN : supériorité du lorlatinib sur le crizotinib confirmée

Étude Pfizer, CROWN : Les données de suivi de Lorviqua sur 5 ans démontrent une survie sans progression accrue dans le CPNPC

Pfizer a annoncé aujourd’hui les résultats du suivi à long terme de l’étude COURONNE Phase 3 qui a évalué l’utilisation de lorlatinib (inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de troisième génération) par rapport à crizotinibchez les patients adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (Cancer du poumon non à petites cellules, NSCLC) à un stade avancé positif pour le lymphome anaplasique kinase (ALK), non traité auparavant.

Après cinq ans de suivi, la médiane de survie sans progression (SSP) basée sur l’évaluation de l’investigateur n’a pas été atteinte avec lorlatinibavec un rapport de risque (HR) observé de 0,19 (intervalle de confiance à 95 % [IC]0,13-0,27), ce qui représente une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès égale à81% par rapport au crizotinib. De plus, 60 % des patients traités par lorlatinib (IC à 95 %, 51-68) étaient en vie sans progression de la maladie après cinq ans, contre 8 % (3-14) dans le bras de traitement par crizotinib.

Ces données seront présentées aujourd’hui lors du Congrès annuel deSociété américaine d’oncologie clinique (ASCO) (Résumé LBA8503) et publié simultanément sur Journal d’oncologie clinique. “Les données de l’étude CROWN sont sans précédent, puisque la majorité des patients traités par lorlatinib vivent, sans progression de la maladie, au-delà de cinq ans.“, a-t-il déclaré Roger DanseyMD, directeur du développement, oncologie, Pfizer. “Ces résultats démontrent l’engagement de longue date de Pfizer dans la recherche, le développement et l’innovation en oncologie et établissent le lorlatinib comme norme de soins pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (cancer du poumon non à petites cellules, CPNPC) en stade avancé ALK-positif».

Le cancer du poumon représente la principale cause de décès par cancer dans le monde et on estime que 234 580 nouveaux cas sera diagnostiqué en 2024 aux États-Unis. Le CPNPC représente environ 80 à 85 % des tumeurs du poumon. Formes tumorales ALK-positif ils sont présents dans environ 3 à 5 % des cas de CPNPC. Environ 25 à 40 % des personnes atteintes d’un CPNPC avancé ALK-positif peuvent développer des métastases cérébrales dans les deux ans suivant le diagnostic initial. Lorlatinib il a été spécifiquement développé par Pfizer pour inhiber les mutations tumorales qui conduisent à une résistance à d’autres inhibiteurs d’ALK et pour pénétrer la barrière hémato-encéphalique.

“Le CPNPC ALK-positif avancé est généralement agressif et affecte souvent les jeunes dans la fleur de l’âge.“, a-t-il déclaré Benjamin Salomon, MBBS, Ph.D., Département d’oncologie médicale, Peter MacCallum Cancer Centre et chercheur principal de l’étude CROWN. “Cette analyse mise à jour montre que le lorlatinib a aidé les patients à vivre plus longtemps sans progression de la maladie, la plupart bénéficiant de bénéfices durables pendant plus de cinq ans, et presque tous sans progression de la maladie dans le cerveau. Ces améliorations des résultats pour les patients atteints d’un CPNPC ALK-positif représentent une avancée véritablement remarquable dans le traitement du cancer du poumon.».

LorlatinibEn outre, il a montré une réduction de 94% du risque de développer une progression intracrânienne (IC) (HR, 0,06 ; IC à 95 %, 0,03-0,12). Le délai médian jusqu’à progression de l’IC n’a pas été atteint (IC à 95 %, NR-NR) avec le lorlatinib et était de 16,4 mois (12,7-21,9) avec le crizotinib. Chez les personnes sans métastases cérébrales au départ et ayant reçu du lorlatinib, seulement 4 est 114 ont développé des métastases cérébrales au cours des 16 premiers mois de traitement, contre 39 des 109 patients ayant reçu du crizotinib. Au moment de l’analyse, 50 % des patients de l’essai CROWN recevaient encore du lorlatinib, contre 5 % des patients ayant reçu du crizotinib.

“Bien que le CPNPC avancé ALK-positif ne représente qu’environ cinq pour cent de tous les cas de CPNPC, cela se traduit par 72 000 personnes diagnostiquées chaque année dans le monde.“, a-t-il déclaré Kenneth Culver, MD, directeur de la recherche et des affaires cliniques à l’association à but non lucratif ALK Positive. “Ces nouveaux résultats de l’étude CROWN représentent une avancée significative dans le traitement de première intention du cancer du poumon ALK-positif, conduisant à des améliorations importantes pour la communauté des patients.».

Les profils de sécurité de lorlatinib e crizotinib au cours du suivi de cinq ans étaient cohérents avec les résultats précédents, sans nouvelles preuves sur l’innocuité du lorlatinib. Dans cette analyse, les événements indésirables (EI) les plus fréquents (≥ 20 %) signalés chez les patients traités par lorlatinib étaient cohérents avec l’analyse de 2020 de atelier COURONNE, et incluaient l’œdème, la prise de poids, la neuropathie périphérique, les effets cognitifs, les effets sur l’humeur, la diarrhée, la dyspnée, l’arthralgie, l’hypertension, les maux de tête, la toux, la fièvre, l’hypercholestérolémie et l’hypertriglycéridémie. Des EI de grade 3/4 sont survenus chez 77 % des patients sous lorlatinib et 57 % sous crizotinib. Les effets secondaires liés au traitement ont conduit à un arrêt définitif du traitement chez 5 % et 6 % des patients des bras lorlatinib et crizotinib.