La FDA a approuvé le céfépime/enmétazobactam (Exblifep) en février 2024 pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires (cUTI), y compris la pyélonéphrite causée par des micro-organismes sensibles désignés chez les patients de 18 ans et plus.1
Le céfépime/enmétazobactam est une association d’un agent antibactérien céphalosporine et d’un inhibiteur de β-lactamase. Le composant céfépime est un agent antibactérien céphalosporine de quatrième génération qui se lie aux protéines liant la pénicilline sur certaines bactéries, entraînant une inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et la mort des cellules bactériennes. Le composant enmétazobactam est un inhibiteur de β-lactamase qui protège le céfépime de la dégradation enzymatique par certaines espèces bactériennes.
La FDA a également accordé une prolongation d’exclusivité de 5 ans au fabricant en vertu de la loi Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN), visant à encourager le développement de nouveaux antimicrobiens.1
Efficacité
L’approbation était basée sur un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle, de non-infériorité, évaluant l’efficacité et l’innocuité du céfépime/enmétazobactam (NCT03687255).2 Les participants éligibles (adultes atteints d’UTIc ou de pyélonéphrite aiguë) ont été répartis au hasard pour recevoir soit 2 g de céfépime/enmétazobactam 0,5 g (n = 345), soit 4 g de pipéracilline/tazobactam 0,5 g (n = 333). Les traitements ont été administrés par voie intraveineuse toutes les 8 heures pendant 7 jours, ou jusqu’à 14 jours pour les patients présentant une bactériémie concomitante. Les comparaisons entre les 2 antibiotiques ont été effectuées sur la base du nombre d’unités formant colonie restant après le traitement.
Le critère d’évaluation principal de l’étude était la proportion de participants infectés par une souche bactérienne non résistante qui ont reçu le médicament à l’étude et ont obtenu une guérison clinique avec éradication de l’infection bactérienne.
Guérison clinique a été définie comme la résolution complète des symptômes de base d’UTIc ou de pyélonéphrite présents lors du dépistage. Réponse microbiologique a été définie comme une réduction des agents pathogènes responsables dans les cultures d’urine et une hémoculture négative. La réponse composite comprenait à la fois des résultats de guérison microbiologiques et cliniques.
Parmi les patients présentant une bactériémie concomitante, ceux ayant reçu du céfépime/enmétazobactam ont présenté des taux de réponses composites plus élevés que ceux ayant reçu de la pipéracilline/tazobactam (71,1 % contre 50,0 %, respectivement). Dans l’ensemble, 79,1 % des participants ayant reçu du céfépime/enmétazobactam ont obtenu une réponse composite contre 58,9 % ayant reçu de la pipéracilline/tazobactam, avec une différence entre les groupes de 21,2 % (IC à 95 %, 14,3 %-27,9 %).
Sécurité
Les effets indésirables les plus courants comprenaient une augmentation des taux de transaminases (20 %), une augmentation des taux de bilirubine (7 %), des maux de tête (5 %), des réactions au site de perfusion (5 %), de la diarrhée (4 %) et de l’anémie (3 %). L’utilisation du céfépime/enmétazobactam est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents de réactions d’hypersensibilité aux antibiotiques β-lactamines et comporte un avertissement concernant les réactions d’hypersensibilité.
La neurotoxicité est un risque connu associé à l’administration de céfépime, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le développement de Clostridioides difficile–la diarrhée associée est un risque associé à l’utilisation de nombreux agents antibiotiques systémiques. Il n’existe aucune donnée disponible évaluant si le céfépime/enmétazobactam provoque des malformations congénitales.
Posologie et administration
La posologie recommandée de céfépime/enmétazobactam pour le traitement de l’UTIc est de 2,5 g (céfépime 2 g et enmétazobactam 0,5 g) toutes les 8 heures par perfusion intraveineuse administrée pendant 2 heures pendant une durée de 7 à 14 jours. Le céfépime/enmétazobactam est excrété par les reins ; la fonction rénale doit être surveillée, car des ajustements posologiques sont nécessaires pour les personnes souffrant d’insuffisance rénale.
Le céfépime/enmétazobactam est fourni sous forme de flacon unidose de 2,5 g, qui doit être reconstitué et dilué dans une poche de 250 ml de liquide approprié pour perfusion. L’administration du médicament doit être terminée dans les 6 heures suivant la dilution.
LIRE LA SUITE : Mises à jour de la FDA
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2024-06-19 22:52:28
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