Expériences maternelles indésirables pendant l’enfance (ACE) et méthylation de l’ADN des nouveau-nés dans le sang de cordon

Arrière-plan:

Les expériences indésirables de l’enfance (ACE) augmentent le risque de problèmes de santé plus tard dans la vie. Les facteurs de stress psychosociaux peuvent également avoir des effets sur la santé intergénérationnels par lesquels les ACE parentales sont associées à la santé mentale et physique des enfants. La programmation épigénétique peut être un mécanisme reliant les ACE parentales à la santé des enfants. Cette étude visait à étudier les associations à l’échelle de l’épigénome entre les ACE maternels préconceptionnels et les modèles de méthylation de l’ADN des enfants. Dans l’étude du Centre d’évaluation de la santé des mères et des enfants de Salinas, la méthylation de l’ADN du sang de cordon a été mesurée à l’aide du BeadChip Illumina HumanMéthylation450. Les ACE préconceptionnels, survenus pendant l’enfance des mères, ont été collectés à l’aide d’un questionnaire ACE standard comprenant 10 indicateurs ACE. Les expositions maternelles aux ACE ont été définies dans cette étude comme (1) le nombre total d’ACE ; (2) le nombre total d’ACE classés comme 0, 1-3 et > 4 ; et (3) les ACE individuels. Les associations d’expositions à l’ACE avec des positions méthylées différentielles, des régions et des modules CpG déterminées à l’aide d’une analyse pondérée du réseau de co-expression génique ont été évaluées en ajustant les covariables.

Résultats:

Les données sur les ACE maternels et la méthylation de l’ADN du sang de cordon étaient disponibles pour 196 couples mère/nouveau-né. Une position différentielle méthylée était associée à une expérience maternelle de violence émotionnelle (gène cg05486260/FAM135B ; valeur q < 0,05). Cinq régions méthylées différentielles étaient associées de manière significative au nombre total d'ACE, et 36 régions méthylées différentielles uniques étaient associées à des ACE individuels (valeur p de Šidák <0,05). Quinze modules CpG étaient significativement corrélés au nombre total d’ACE ou d’ACE individuels, dont 8 restaient significatifs dans les modèles entièrement ajustés (valeur p < 0,05). Des modules importants ont été enrichis pour les voies liées au développement et à la fonction neurologiques et immunitaires.

Conclusions :

Les ACE maternels avant la conception étaient associés à la méthylation de l’ADN du sang de cordon de la progéniture à la naissance. Bien qu’il y ait eu un chevauchement limité entre les régions méthylées différentielles et les CpG dans les modules associés aux expositions à l’ECA, les régions et réseaux statistiquement significatifs étaient liés aux gènes impliqués dans la fonction neurologique et immunitaire. Les résultats peuvent fournir un aperçu des voies reliant les facteurs de stress psychosociaux à la santé. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre la relation entre les modifications de la méthylation de l’ADN et la santé des enfants.