L’arthrite est l’une des principales causes de limitations des activités quotidiennes, d’invalidité et de douleur chronique aux États-Unis. Les diagnostics d’arthrite sont également associés à des taux élevés de prescriptions d’opioïdes délivrées, contribuant potentiellement à la crise de santé publique liée aux troubles liés à l’usage de substances.1
Un certain nombre de nouvelles options de traitement de l’arthrose non opioïdes sont soit disponibles pour les patients, soit en cours de développement.| Crédit d’image : crevis – stock.adobe.com
L’arthrose est la forme d’arthrite la plus courante, touchant 32,5 millions d’adultes américains. La douleur causée par et/ou l’arthrose de la hanche peut affecter la qualité du sommeil et l’humeur et est associée à des coûts indirects de 17 milliards de dollars et des coûts directs à 65 milliards de dollars.2
L’accès à des options non opioïdes de gestion de la douleur pour l’arthrose est crucial. Les recherches présentées à l’ACR Convergence 2024 ont examiné un certain nombre de traitements potentiels contre l’arthrose, ainsi que les résultats pour les patients et les effets indésirables potentiels.
Fasinumab
Le fasinumab, un anticorps monoclonal anti-facteur de croissance nerveux récemment développé, est en cours d’évaluation pour son potentiel dans le soulagement des symptômes de l’arthrose. Cependant, certaines doses de ce médicament peuvent être associées à une augmentation des effets indésirables, notamment un risque accru d’arthropathie jugée et d’arthroplastie toutes causes confondues.3
Dans une méta-analyse, les chercheurs ont évalué l’innocuité et l’efficacité du fasinumab par rapport au traitement placebo dans l’arthrose. Les principaux critères de jugement étaient les scores de douleur et de fonction de l’indice d’arthrite des universités Western Ontario et McMaster (WOMAC) et les scores d’évaluation globale du patient (PGA).
Au total, 6 essais contrôlés randomisés portant sur 9 429 patients ont été inclus dans la méta-analyse. Les enquêteurs ont constaté qu’à 16 semaines de traitement, des doses de 1 mg de fasinumab sous-cutané toutes les 4 semaines, 1 mg de fasinumab sous-cutané toutes les 8 semaines et 3 mg de fasinumab sous-cutané toutes les 4 semaines démontraient une réduction statistiquement significative plus importante des scores de douleur et de fonction WOMAC par rapport au placebo. Cependant, en raison de différences minimes cliniquement importantes, seules 1 mg et 3 mg toutes les 4 semaines peuvent entraîner une réduction cliniquement significative des scores de douleur et de fonction WOMAC. Le schéma posologique privilégié pour augmenter les scores PGA à 16 semaines est de 1 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines.
RTX-GRT7039
Les résultats d’un essai clinique de phase précoce indiquent que la résinifératoxine (RTX-GRT7039), un agoniste du récepteur potentiel vanilloïde 1 transitoire (TRPV1), peut fournir une analgésie significative et soutenue pour les patients souffrant de douleurs arthrosiques du genou.4 TRPV1 a été identifié comme un facteur essentiel de la douleur dans l’arthrose.
Dans une étude de phase 2 portant sur 40 patients (25 femmes, âge moyen 65,5 ans), les chercheurs ont évalué la sécurité et l’efficacité d’une injection intra-articulaire unique de RTX-GRT7039. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit 2 mg ou 4 mg de RTX-GRT7039 (n = 11 et 10, respectivement) administrés consécutivement avec un anesthésique local intra-articulaire, soit 4 mg ou 8 mg de RTX-GRT7039 ou un placebo, administrés dans les 15 minutes. suite à la ropivacaïne intra-articulaire. Le critère d’évaluation principal de l’étude était le score de douleur EVA lors du mouvement et a été documenté 3 et 6 mois après l’injection.
Dans tous les groupes de traitement, les scores moyens absolus de douleur sur l’EVA pour la douleur lors du mouvement ont diminué rapidement par rapport au départ ; aux mois 3 et 6, les variations moyennes en pourcentage par rapport à la valeur initiale des scores EVA étaient plus élevées dans le groupe RTX-GRT7039 que dans le groupe placebo. Les analyses ont identifié un pourcentage plus élevé de participants présentant une réduction de 50 % ou plus ou de 70 % ou plus des scores EVA pour la douleur lors des mouvements dans tous les groupes de traitement RTX-GRT7039 par rapport au placebo. Les groupes de traitement ont également démontré une réduction plus importante du score total WOMAC, avec des changements constants dans les sous-échelles de douleur, de fonction et de raideur WOMAC.
Antidépresseurs analgésiques
Les patients utilisant des antidépresseurs analgésiques (antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline et gabapentinoïdes) pour traiter l’arthrose présentent des mesures d’intensité de la douleur et de sensibilisation à la douleur plus graves que ceux qui utilisent des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), ont découvert les chercheurs.4
Les enquêteurs ont évalué les données de 224 participants (âge moyen : 67,6 ans ; 75,5 % de femmes ; IMC moyen : 31,6) dans l’étude multicentrique sur l’arthrose (MOST), une cohorte longitudinale d’adultes âgés souffrant ou à risque d’arthrose du genou qui ont utilisé soit des analgésiques. antidépresseurs ou ISRS pour gérer la douleur arthrosique.
Aucune association n’a été identifiée entre les classes de médicaments et la douleur WOMAC ou les mesures de tests sensoriels quantitatifs. Lors d’une évaluation longitudinale, les patients prenant des antidépresseurs analgésiques présentaient une douleur légèrement plus importante après 2 ans par rapport à ceux prenant des ISRS (β, 0,71 ; IC à 95 %, -0,02 à 1,44). Ceux qui prenaient des antidépresseurs analgésiques avaient également un seuil de douleur de pression plus faible et étaient plus susceptibles d’avoir une modulation conditionnée insuffisante de la douleur (β, 0,51 ; IC à 95 %, 0,05-0,97 et OR, 2,17 ; IC à 95 %, 1,08-4,37) par rapport aux patients ISRS.
« Ces résultats peuvent suggérer que la gestion des symptômes dépressifs est importante pour la gestion de la douleur chez les patients. [osteoarthritis]”, ont conclu les chercheurs. “Nos résultats mettent en évidence l’interaction importante et complexe entre la dépression, la gravité de la douleur et la sensibilisation à la douleur.”
Dans une autre étude sur les antidépresseurs analgésiques5, les chercheurs ont découvert que l’instauration d’un traitement antidépresseur analgésique était associée à un risque plus élevé d’arthroplastie du genou ou de la hanche par rapport à l’utilisation d’ISRS.
Afin d’évaluer la relation entre ces deux classes de médicaments, les chercheurs ont mené une étude de cohorte basée sur la population, avec un comparateur actif et une conception pour les nouveaux utilisateurs, en utilisant les données de la base de données des dossiers médicaux IQVIA de 2002 à 2021.
Une fois ajustés pour tenir compte des facteurs de confusion et tenant compte du risque concurrent de décès, les rapports de risque estimés de l’effet étaient de 1,61 et 1,67 pour chaque groupe (IC à 95 %, 1,46-1,78 et 1,51-1,85).
Gel de diclofénac sodique à 1 %
Le gel de diclofénac sodique à 1 % a démontré des améliorations significatives à 6 et 12 semaines de traitement dans l’arthrose de la main et du genou, selon les chercheurs, sur la base des scores moyens de réponses à des questions individuelles spécifiques à la fonction physique sur le WOMAC et l’Australian/Canadian Osteoarthritis Hand Index (AUSCAN). ).6
Dans une analyse post-hoc de deux essais groupés, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, d’une durée de 12 semaines, évaluant le gel de diclofénac sodique à 1 % par rapport au véhicule, les enquêteurs ont découvert que le traitement par le gel de diclofénac était associé à des réductions des scores AUSCAN entre 39 % et 45 % à la semaine 6 et les scores WOMAC entre 46 % et 60 % à la semaine 12. Des différences statistiquement significatives en faveur du gel de diclofénac ont été observées dans tous les cas. Questions AUSCAN et dans 14 des 17 scores WOMAC.
« Les résultats mettent en évidence l’efficacité de ces critères d’évaluation dans l’évaluation de l’impact du traitement sur les activités quotidiennes pertinentes pour [patients with osteoarthritis]”, ont conclu les chercheurs. «Ils peuvent fournir de nouvelles façons significatives aux prestataires de soins de santé de communiquer les avantages de l’utilisation [diclofenac sodium 1% gel] comme traitement pour les mains et les genoux [osteoarthritis].»
Références
- Fallon EA, Boring MA, Foster AL et al. Prévalence de l’arthrite diagnostiquée – États-Unis, 2019-2021. MMWR Morb Mortal Représentant hebdomadaire. 2023;72(41):1101-1107. Doi:10.15585/mmwr.mm7241a1
- Prévalence et fardeau de l’arthrose. Alliance d’action contre l’arthrose. Consulté le 22 novembre 2024. https://oaaction.unc.edu/oa-module/oa-prevalence-and-burden/
- Khan MS, Moeen W, Banatwala UESS et al. Certaines doses de fasinumab offrent des avantages supérieurs par rapport au placebo pour atténuer les symptômes de l’arthrose, bien qu’elles entraînent des inconvénients accrus pour la santé : une revue systématique et une méta-analyse. Présenté à : ACR Convergence 2024 ; 14-19 novembre 2024 ; Washington, DC. Résumé 1189.
- Ostenfeld T, Ivanicius S, Stancik R et al. Une évaluation de l’efficacité, de la pharmacocinétique et de l’innocuité de l’agoniste du récepteur potentiel transitoire vanilloïde 1 (TRPV1) RTX-GRT7039 – une étude contrôlée par placebo chez des patients souffrant de douleurs au genou arthrosiques. Présenté à : ACR Convergence 2024 ; 14-19 novembre 2024 ; Washington, DC. Résumé 1211.
- Wang Z, Mcginley B, LaValley M et al. Relation entre les différents types d’antidépresseurs utilisés et la gravité de la douleur et les mesures de sensibilisation à la douleur dans l’arthrose du genou. Présenté à : ACR Convergence 2024 ; 14-19 novembre 2024 ; Washington, DC. Résumé 1196.
- Wang Z, Westerland M, Peloquin C et al. Les relations entre l’utilisation d’antidépresseurs analgésiques et l’arthroplastie du genou ou de la hanche chez les patients arthrosiques par rapport aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine dans une large cohorte prospective. Présenté à : ACR Convergence 2024 ; 14-19 novembre 2024 ; Washington, DC. Résumé 1195.
- Nicholson K, Sanchez E, Maybaum N, Petruschke R. Le gel de diclofénac sodique à 1 % améliore la fonction physique dans l’exécution d’activités importantes de la vie quotidienne chez les patients souffrant d’arthrose de la main ou du genou. Présenté à : ACR Convergence 2024 ; 14-19 novembre 2024 ; Washington, DC. Résumé 1199.
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