Explorer les voies de signalisation complexes dans le cancer colorectal : implications pour les thérapies ciblées

21 juin 2024

Le cancer colorectal (CCR) est l’une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde. La complexité de sa pathogenèse, impliquant des mutations génétiques, des voies de signalisation dérégulées et une surveillance immunitaire compromise, présente des défis importants pour un traitement efficace. Cette revue fournit un aperçu complet des principales voies de signalisation impliquées dans le CCR, explorant leurs rôles dans la tumorigenèse et leur potentiel en tant que cibles d’intervention thérapeutique.

L’étude se penche sur le rôle bien établi de la signalisation médiée par l’EGFR dans la progression du CCR. Malgré les progrès des thérapies ciblées sur l’EGFR, la résistance reste un obstacle important. La revue explore des stratégies pour surmonter cette résistance, en se concentrant sur le ciblage des molécules en aval au sein des voies RAS-RAF-MEK-ERK et PI3K-AKT-mTOR.

En outre, l’étude explore la relation complexe entre les cellules épithéliales du côlon et la tumorigenèse. Il examine l’influence d’espèces bactériennes comme Bacteroides fragilis et Escherichia colisoulignant leur rôle dans la perturbation de l’intégrité épithéliale et la promotion de l’inflammation, contribuant ainsi au développement du CCR.

Les chimiokines, en particulier la famille CXCL, jouent un rôle crucial dans la progression du CCR, influençant la croissance tumorale, l’angiogenèse et les métastases. La revue décortique les rôles des chimiokines CXCL spécifiques et de leurs récepteurs, soulignant leur potentiel en tant que cibles pour de nouvelles thérapies.

L’étude explore également la voie de signalisation Notch, essentielle au maintien de l’intégrité épithéliale intestinale mais souvent dérégulée dans le CCR. La revue discute du potentiel des inhibiteurs de la gamma-sécrétase (GSI), initialement développés pour la maladie d’Alzheimer, en tant qu’agents prometteurs pour cibler la voie Notch dans le traitement du CCR.

La voie Wnt/β-caténine, fréquemment activée dans le CCR, est un régulateur clé du destin cellulaire et du renouvellement des cellules souches. La revue analyse le rôle de la voie dans le développement du CRC et discute de divers inhibiteurs ciblant différents composants de cette voie, notamment les inhibiteurs du porc-épic, les anticorps monoclonaux contre les ligands Wnt et les agents perturbant le complexe de destruction de la β-caténine.

En outre, l’étude souligne l’importance de l’analyse coût-efficacité dans l’évaluation des stratégies de traitement du CCR. Il met en évidence la nécessité d’approches personnalisées, éclairées par des tests de mutation et des considérations économiques, pour optimiser les décisions thérapeutiques.

L’émergence des organoïdes coliques en tant qu’outil puissant pour la découverte et la validation de médicaments est discutée. Ces modèles 3D, imitant fidèlement le microenvironnement tumoral, offrent une plateforme de médecine personnalisée, facilitant le criblage de médicaments, l’identification de biomarqueurs et l’évaluation de thérapies combinées.

Conclusion:

Cette revue complète constitue une ressource précieuse pour comprendre les complexités des voies de signalisation du CRC et guider le développement de thérapies ciblées efficaces. La poursuite des recherches, axées sur la lutte contre la résistance, l’optimisation des combinaisons de médicaments et l’utilisation de modèles innovants tels que les organoïdes coliques, est la clé de l’amélioration des résultats pour les patients dans la lutte contre le CCR.

Source:

Association internationale d’échange et de promotion médicale du Sichuan

Référence du journal :

EST CE QUE JE: 10.1186/s43556-024-00184-0

2024-06-22 04:22:00
1719019917


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