Ils sont rares, ils prêtent à confusion, et la R&D visant à trouver des thérapies pour y remédier est cruellement sous-financée. Les maladies rares affectent environ 30 millions personnes aux États-Unis – dont la moitié sont des enfants – mais l’investissement dans ce domaine ne représente qu’une fraction de ce qu’il est pour les maladies les plus répandues.
En 2023, seulement 2 % de tous les dollars de semences biotechnologiques et de série A sont allés à des sociétés de maladies rares, a déclaré Mark Veich, vice-président de la philanthropie chez Deerfield Management et directeur exécutif de la Deerfield Foundation. BioEspace. “C’est donc un énorme fossé que nous essayons absolument de combler.”
Le mois dernier, Lundbeck a perdu 2,6 milliards de dollars pour acquérir Longboard Pharmaceuticals, spécialiste des maladies rares. Biogen a réalisé deux investissements importants dans les maladies rares, prévoyant un potentiel de 1,8 milliard de dollars pour acquérir Human Immunology Biosciences, axé sur l’immunologie, en mai 2024 et 7,3 milliards de dollars pour Reata Pharmaceuticals et son médicament contre l’ataxie de Friedreich, Skyclarys, en juillet 2023. AstraZeneca, Sanofi et Takeda ont également a réalisé des jeux remarquables sur les maladies rares. Mais dans l’ensemble, cet espace reste en grande partie le domaine des petites sociétés biopharmaceutiques.
La raison de cet investissement pharmaceutique limité, a déclaré Veich, est liée au modèle commercial conventionnel de l’industrie. « La prévalence d’un grand nombre de ces maladies est si faible que votre type traditionnel de R&D pharmaceutique ou vos modèles commerciaux traditionnels ne s’appliquent vraiment pas. Si vous pensez aux actionnaires des entreprises publiques, ou aux investisseurs des entreprises privées, il n’y aura tout simplement pas le rendement auquel s’attendent certaines de ces parties prenantes.
Et pour les petites entreprises biopharmaceutiques qui se lancent dans ce secteur, le terrain est souvent semé d’embûches. “Plus de 40 entreprises spécialisées dans les maladies rares ont annoncé des licenciements, des restructurations ou ont cessé leurs activités en 2022, et autant que je sache, cette tendance s’est poursuivie l’année dernière en 2023”, a déclaré Veich.
Au cours des dernières années, près de 1 400 programmes de développement sur les maladies rares ont été suspendus ou mis sur les tablettes, a déclaré Betsy Scully Ricketts, vice-présidente des politiques, du gouvernement et des affaires publiques chez Ultragenyx. BioEspace dans un e-mail, citant les données collectées par le projet Haystack. « Nous savons que le manque de ressources est l’une des principales causes de cette situation », a-t-elle déclaré.
Modèles commerciaux créatifs
Compte tenu de l’environnement, les entreprises comme Ultragenyx et Zevra Therapeutics, qui continuent de progresser dans le domaine des maladies rares, doivent faire preuve de créativité en matière de financement.
Le 20 septembre, la FDA approuvé Miplyffa de Zevra comme premier traitement de la maladie de Niemann-Pick de type C, une maladie neurodégénérative évolutive ultra-rare. Le PDG Neil McFarlane a déclaré BioEspace que Zevra a eu diverses approches de financement au fil des ans, notamment le financement par redevances, les capitaux propres, la dette et les fusions et acquisitions.
“Nous avons réalisé à la fois des fusions et des acquisitions pour créer Zevra, et avons investi dans l’innovation qui était notre propre technologie pour faire approuver les produits, et avons également acquis d’autres actifs”, a déclaré McFarlane.
La clé du succès de Zevra, a-t-il poursuivi, réside dans un portefeuille diversifié de plusieurs actifs liés aux maladies rares avec « une très faible empreinte ».
« Nous disposons de plusieurs actifs qui exploitent la même infrastructure. . . du côté commercial, et nous disposons de plusieurs actifs qui utilisent la même infrastructure du côté du développement.
Pendant ce temps, Ultragenyx a principalement tiré parti des offres publiques d’actions, a déclaré Howard Horn, directeur financier et vice-président exécutif de la stratégie d’entreprise. BioEspace par e-mail. La société basée en Californie tire également des « revenus substantiels » de ses quatre thérapies commerciales qui ont été réinvesties dans son pipeline, selon Horn.
Il a ajouté que bons d’examen prioritaires (PRV), reçus et vendus après l’approbation des thérapies d’Ultragenyx contre la mucopolysaccharidose de type VII et l’hypophosphatémie liée à l’X, ont également constitué une source de financement importante pour la société. “La véritable valeur du programme de bons réside dans la possibilité de vendre un PRV pour récupérer les coûts de développement d’un programme et d’utiliser ces bénéfices pour investir dans des thérapies potentielles supplémentaires pour les maladies rares et ultrarares”, a déclaré Horn.
McFarlane a également souligné l’importance des PRV, ainsi que de l’examen prioritaire des maladies pédiatriques rares. “Il y a eu beaucoup de bruit dans le système autour de la réautorisation de cela, mais c’est une source de capital non dilutif pour des entreprises comme la nôtre”, a-t-il déclaré. Le programme de bons d’examen prioritaire pour les maladies pédiatriques rares devait expirer le 30 septembre 2024, mais un prolongation à court terme a été signée dans une loi autorisant l’octroi des désignations jusqu’au 20 décembre.
Mais avec environ 10 000 maladies raresle besoin est trop important pour qu’une poignée d’entreprises biopharmaceutiques puissent y répondre, d’autant plus que le prix moyen d’un médicament est plus élevé que celui d’un médicament. 1 milliard de dollars à mettre sur le marché.
Chez Deerfield, Veich passe ses journées à réfléchir à des modèles de financement alternatifs pour le développement de médicaments contre les maladies rares. Il s’agit notamment de la philanthropie, du financement à impact social – une approche qui cherche à générer un impact social positif parallèlement aux rendements financiers – et d’autres sources d’investissement non liées à la valeur actionnariale.
Alors que plusieurs sociétés pharmaceutiques, comme Pfizer, Elie Lilly et AstraZenecaSi les sociétés ont des fondations philanthropiques, Veich a déclaré qu’il n’était au courant d’aucune fondation Big Pharma utilisant ses dons caritatifs pour soutenir le développement thérapeutique dans le domaine des maladies rares.
Le réseau de santé Advancium, fondé par Deerfield Management et la Deerfield Foundation, envisage de développer une société thérapeutique à but non lucratif qui pourrait bénéficier de l’écosystème de Deerfield, a déclaré Veich.
Il a suggéré que « le moyen le plus rapide de mener à bien certains de ces projets serait de travailler avec l’industrie », en particulier les sociétés pharmaceutiques dont les actifs ont été mis de côté ou bloqués et qu’elles feraient don à cette entité à but non lucratif, ce qui réduirait ensuite les risques et les rendrait plus efficaces. les vendre à un partenaire commercial qui pourrait les faire franchir la ligne d’arrivée réglementaire. Le produit de cette transaction serait ensuite reversé à l’entreprise à but non lucratif, a expliqué Veich.
« Beaucoup de ces atouts relèvent d’une belle science », a-t-il déclaré. « Ces entreprises adorent les médicaments. Ils pensent que ce sont ceux qui pourraient vraiment [help] patients qui souffrent de ces maladies, mais pour des raisons économiques, ils ne peuvent tout simplement pas se permettre de les développer.
Signes positifs
Pourtant, davantage de financements et d’initiatives réglementaires sont nécessaires, selon les experts qui se sont entretenus avec BioEspace accepter.
Dans le cas des maladies ultra-rares, « nous avons besoin d’un nouveau cadre réglementaire et économique adapté pour évaluer l’efficacité du développement de thérapies et encourager les entreprises à poursuivre le développement de thérapies », a déclaré Scully Ricketts. Elle a ajouté que ce cadre devrait inclure une exigence de conception d’étude rationnelle – telle que l’acceptation par la FDA de modèles d’essais et d’analyses alternatifs – et l’alignement de la FDA sur les biomarqueurs qui représentent la maladie sous-jacente et les approbations traditionnelles (par opposition aux approbations accélérées) basées sur ces biomarqueurs.
Le Consortium de thérapie génique sur mesure s’efforce d’accélérer le processus de réglementation des thérapies géniques basées sur l’AAV pour les maladies rares, en réunissant des agences gouvernementales, des sociétés biopharmaceutiques et des organisations à but non lucratif. En juin 2023, le consortium, géré par la Fondation des National Institutes of Health, avait des engagements de 33 organisations, dont 11 centres du NIH, la FDA et plusieurs sociétés biopharmaceutiques, dont Ultragenyx, Biogen et Taysha Gene Therapies. Le consortium a sélectionné les huit premières maladies rares pour son programme d’essais cliniques en mai 2023.
De plus, a déclaré McFarlane, « le paysage politique doit continuer à rester favorable ». Il a particulièrement souligné le Loi sur les médicaments orphelinspromulguée en 1983 pour faciliter le développement de médicaments contre des maladies ou affections rares. « Sans cela, personne ne serait là où nous en sommes aujourd’hui. » Il a également souligné l’importance de financer le nouveau projet de la FDA annoncé Centre d’innovation pour les maladies raresqui vise à servir de point de collaboration entre le Centre d’évaluation et de recherche sur les produits biologiques et le Centre d’évaluation et de recherche sur les médicaments dans le but d’améliorer les résultats pour les patients.
Bien qu’il y ait encore du chemin à parcourir dans le domaine des maladies rares, il existe des signes positifs. En 2023, plus de la moitié des nouveaux médicaments approuvés par la FDA étaient destinés à des maladies rares.
« Les investissements dans les maladies rares augmentent parmi les sociétés pharmaceutiques de taille moyenne à grande », a déclaré Johan Luthman, responsable de la R&D chez Lundbeck. BioEspace dans un e-mail. « Les entreprises reconnaissent de plus en plus le potentiel des traitements contre les maladies rares, motivées par d’importants besoins médicaux non satisfaits. » Luthman a ajouté que le développement de médicaments contre les maladies rares bénéficie souvent de voies réglementaires favorables, telles que les désignations orphelines et révolutionnaires.
En ce qui concerne l’environnement de financement actuel, McFarlane est optimiste. « Tout comme beaucoup d’autres sociétés de biotechnologie et de type innovant, la tendance se tourne désormais vers les investissements à la fois dans les maladies rares et dans l’environnement plus large. »
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