Le Dr H. Rachel Lagiakos est scientifique principale principale au sein du groupe thérapeutique de Schrödinger qu’elle a rejoint en 2018. Elle a terminé son doctorat en chimie organique synthétique à l’université Monash et a commencé sa carrière en chimie médicinale chez Cancer Therapeutics (CTx) à Melbourne, en Australie. 2012. Chez CTx, les contributions de Rachel aux travaux pionniers sur les nouvelles cibles épigénétiques ont conduit à un atout de premier ordre dans la clinique ciblant le cancer du sein ER+, y compris les patientes réfractaires à l’endocrinothérapie. Ce qui l’a inspirée à rejoindre Schrödinger, c’est que les intérêts de Rachel portent sur l’application des technologies in silico pour accélérer le processus de découverte de médicaments. Elle dirige actuellement une équipe talentueuse de scientifiques multidisciplinaires qui se consacrent à la découverte de médicaments contre les maladies neurodégénératives et à changer la façon dont nous abordons la découverte de médicaments pour le SNC.
Pouvez-vous nous parler de votre parcours dans le domaine des STEM et des défis que vous avez rencontrés en cours de route ?
Mon parcours a été pavé de choix intéressants et non conventionnels. Couplant mon désir d’être scientifique avec mon sens aigu de l’aventure, j’ai déménagé en Alaska après le lycée pour commencer mes études de premier cycle en chimie, m’appliquant à mes cours STEM tout en escaladant des montagnes et en chassant les aurores boréales. J’ai poursuivi cette même tendance aventureuse avec mes études de troisième cycle, en faisant un doctorat en chimie organique synthétique à Melbourne, en Australie. De là, j’ai été recruté pour mon premier poste industriel en chimie médicinale, qui était le rôle de mes rêves et le point culminant de toutes ces années d’études. Cela fait plus de 10 ans que je suis entré dans le domaine et je suis tout aussi passionné par mon rôle aujourd’hui qu’à l’époque.
En termes de défis rencontrés tout au long du parcours, le thème commun semble avoir été de me placer inconsciemment dans des situations où j’étais une minorité déplacée : un enfant de la ville de New York au milieu de la nature sauvage ; un Américain dans un pays étranger ; et une femme en STEM. Chacun de ces scénarios m’a apporté le sentiment que je n’étais pas vraiment à ma place et que j’avais des obstacles à surmonter pour être différent, mais comme m’intégrer n’a jamais été une option, j’ai plutôt choisi d’exploiter et d’accepter mon caractère unique, en l’utilisant comme une force pour m’aider à me tenir debout. dehors.
Qu’est-ce qui vous a inspiré à poursuivre une carrière dans les STEM ?
Mon choix de carrière a été fait dès mon plus jeune âge, lorsque j’ai été profondément affecté à la fois par le diagnostic séropositif de mon oncle et par les extraordinaires cocktails de médicaments antirétroviraux qu’il prenait, ce qui m’a donné encore 20 ans avec lui au-delà des sombres projections initiales de son médecin. Les médicaments sont une création merveilleuse, imaginée par des scientifiques passionnés et motivés dans un laboratoire. Il existe très peu de professions capables d’avoir un impact aussi profond sur la santé humaine et même si peu d’entre nous, chasseurs de médicaments, auront le privilège de voir un médicament arriver sur le marché, c’est la promesse de ce qui peut être qui nous incite à essayer. .
Pourriez-vous partager un exemple d’un projet ou d’une recherche spécifique sur lequel vous avez travaillé et l’impact qu’il a eu dans votre domaine ?
L’un des premiers programmes sur lesquels j’ai travaillé au cours de ma carrière consistait à droguer une nouvelle cible épigénétique ayant des implications potentielles pour le traitement des cancers. On ne savait pas grand-chose sur cette cible, nous avons donc dû d’abord développer une matière chimique de type médicament pour mieux comprendre l’impact de l’inhibition pharmacologique. J’ai eu l’opportunité de jouer un rôle de premier plan dans la chimie de ces premiers travaux et les composés développés par notre équipe ont donné lieu à des résultats précliniques très favorables, ouvrant la voie à un médicament expérimental premier de sa catégorie, actuellement en essai clinique pour patients atteints d’un cancer du sein ER+, et de manière passionnante, y compris le large sous-ensemble de personnes résistantes à l’hormonothérapie et disposant actuellement d’options de traitement limitées.
En tant que femme travaillant dans le domaine des STEM, quelles perspectives ou forces uniques pensez-vous apporter à votre travail ?
Mon émotion et ma passion – souvent utilisées comme descripteurs négatifs des femmes – se trouvent être ma plus grande force. Cela me donne la volonté de me battre pour ce que je pense être juste, même s’il s’agit d’une décision impopulaire, et la résilience de me réveiller chaque jour, prêt à relever tous les défis que la journée nous réserve. Cette passion m’a conduit à une détermination sans faille dans mon travail, et j’utilise cette conviction pour montrer l’exemple, inspirant mon équipe à repousser les limites du possible en sortant de nos zones de confort où la magie opère. La découverte de médicaments est un sport d’équipe stimulant et pour qu’un programme réussisse, chaque membre de l’équipe doit donner le meilleur d’eux-mêmes. Ils ne le feront que lorsqu’ils se sentiront valorisés et entendus. Avoir la perspective d’être si historiquement exclu motive mon approche inclusive du leadership. Chacun a mérité sa place à la table s’il est capable, compétent et obligé d’y être.
Quels conseils donneriez-vous aux jeunes femmes qui envisagent une carrière dans les STEM mais qui hésitent en raison de stéréotypes sociétaux ou de défis perçus ?
Il n’y a rien d’édulcorant à la réalité selon laquelle les stéréotypes et les défis existent, même si plus nous nous efforçons de lutter contre les préjugés – tant conscients qu’inconscients – moins il y en aura à l’avenir. Cependant, si les STEM sont votre passion, alors c’est la voie que vous devez emprunter. Possédez votre caractère unique et intégrez-le à votre marque personnelle. Trouvez les organisations qui vous accueilleront et vous responsabiliseront. Utilisez votre force intérieure et votre détermination pour alimenter votre mission, en vous rappelant fréquemment et sans vergogne que vous êtes suffisant. Tenez-vous-y – le domaine ne fait que se renforcer en ayant votre voix diversifiée !
À votre avis, que peuvent faire les organisations et les institutions pour créer un environnement plus inclusif et plus favorable aux femmes poursuivant une carrière STEM ?
Lorsque nous examinons les trois piliers du DEI, l’embauche pour la représentation est la première étape étant donné tous les avantages positifs que des personnes diverses avec leurs perspectives variées apportent à une organisation. Certaines institutions pensent qu’il suffit de cocher cette première case : nous avons embauché une personne sous-représentée, super, notre travail ici est terminé. Non, ce n’est pas le cas. Une fois embauchées, les organisations doivent garantir l’équité en termes de rémunération et d’opportunités. Beaucoup de travail a été accompli ces dernières années pour donner de la visibilité à la question de l’équité et ces dialogues nous font avancer dans la bonne direction, quoique lentement. Le dernier pilier du DEI, qui consiste à rendre le lieu de travail plus inclusif, semble être le plus difficile. Les hommes gagnent une place à la table grâce à leurs promesses et à leur potentiel, tandis que les femmes doivent faire leurs preuves. Ce dogme est aggravé par des tendances et des préjugés historiques qui continuent de cantonner les femmes dans des rôles administratifs et/ou d’éducation, ne nous donnant pas l’occasion de réellement démontrer notre potentiel. Cela perpétue également le syndrome de l’imposteur auquel tant de femmes sont confrontées – moi y compris. Des efforts actifs doivent être déployés pour que les femmes se voient attribuer des rôles de visibilité et d’importance, où elles soient soutenues et encadrées dans ces rôles, et se voient attribuer des sièges à des tables importantes, où notre présence, nos contributions et nos opinions sont valorisées, soutenues et recherchées.
Comment vos recherches en STEM ont-elles contribué aux progrès ou aux améliorations dans votre domaine, et quelles applications ou implications futures potentielles prévoyez-vous sur la base de vos travaux ?
Je dirige actuellement une équipe talentueuse de scientifiques multidisciplinaires qui se consacrent à la découverte d’un traitement pour la maladie de Parkinson, une maladie débilitante qui entraîne d’importants besoins médicaux non satisfaits. Nous adoptons une nouvelle approche pour médicamenter une cible d’intérêt et avons entrepris de développer une matière chimique pour moduler la cible de manière à améliorer la maladie tout en limitant le potentiel d’effets indésirables. Travailler dans l’espace du système nerveux central (SNC), où nous devons acheminer les médicaments jusqu’à leur site d’action dans le cerveau et au-delà de la barrière hémato-encéphalique protectrice, ajoute une couche supplémentaire de complexité au processus de découverte déjà difficile. Pour résoudre ce problème, notre équipe a récemment développé une méthode informatique permettant de prédire avec précision la capacité d’un composé à traverser la barrière hémato-encéphalique. L’intégration de cette méthode dans notre flux de travail permet de manière impressionnante à la grande majorité des ligands que nous avons avancés dans les études in vivo de pénétrer dans le cerveau, ce qui s’avère incroyablement efficace pour guider la prise de décision, réduire l’utilisation des animaux et accélérer les progrès du programme. Et bien sûr, plus nous avançons vite, mieux ce sera, car grâce à ce travail, nous espérons développer et commercialiser un traitement modificateur de la maladie sûr et efficace pour aider les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Pour l’avenir, quels développements ou avancées passionnantes prévoyez-vous dans votre domaine des STEM, et comment envisagez-vous votre propre recherche contribuant à ces innovations futures ?
Travaillant à l’intersection de la chimie médicinale et informatique en tant que l’un des premiers à avoir intégré des outils in silico dans le processus de découverte, j’ai pu constater par moi-même les progrès technologiques réalisés au cours des cinq dernières années. Et à chaque avancée, notre boîte à outils en tant que chimistes médicinaux s’agrandit. Nous disposons désormais de la puissance de traitement nécessaire pour cribler virtuellement des bibliothèques de milliards de composés, élargissant ainsi considérablement notre portée pour trouver de nouveaux points de départ à partir desquels commencer notre quête pour développer cette aiguille dans la botte de foin. Des progrès incroyables dans les outils basés sur l’apprentissage automatique nous permettent de prédire la structure 3D de protéines jusqu’alors non résolues, libérant ainsi la puissance de la conception de médicaments basée sur la structure pour traiter ces cibles et, plus récemment, la capacité de prédire les assemblages protéiques, qui contiennent à la fois la protéine et des liants putatifs à petites molécules. Non seulement nous pouvons prédire quels ligands peuvent se lier favorablement à leurs récepteurs grâce à des approches basées sur la physique et l’apprentissage automatique, mais de nombreux progrès sont également en cours pour prédire les propriétés ADMET de ces molécules, permettant ainsi aux chimistes de disposer des informations nécessaires pour faire des choix plus éclairés. Le domaine est actuellement en pleine expansion, ce qui en fait une période passionnante pour y contribuer.
A propos de l’auteur
Dr H Rachel Lagiakos
Scientifique principal principal, groupe thérapeutique chez Schrödinger
Le Dr Lagiakos a rejoint l’entreprise en 2018. Elle a obtenu son doctorat en chimie organique synthétique à l’Université Monash et a commencé sa carrière en chimie médicinale chez Cancer Therapeutics (CTx) à Melbourne, en Australie, en 2012. Au CTx, les contributions de Rachel aux travaux pionniers sur les nouvelles cibles épigénétiques a conduit à un actif de premier ordre dans la clinique ciblant le cancer du sein ER+, y compris les patientes réfractaires à l’hormonothérapie. Ce qui l’a inspirée à rejoindre Schrödinger, c’est que les intérêts de Rachel portent sur l’application des technologies in silico pour accélérer le processus de découverte de médicaments. Elle dirige actuellement une équipe talentueuse de scientifiques multidisciplinaires qui se consacrent à la découverte de médicaments contre les maladies neurodégénératives et à changer la façon dont nous abordons la découverte de médicaments pour le SNC.
En dehors du travail, l’engagement de Rachel en faveur de la sensibilisation éducative a abouti à la conception et à l’organisation d’un atelier de chimie médicinale de plusieurs jours très réussi et à la prestation de conférences récurrentes au séminaire de recherche Gordon sur la chimie médicinale et au pensionnat sur la chimie médicinale de l’Université Drew. Rachel est la nouvelle présidente de la session des premières divulgations aux réunions nationales de l’American Chemical Society, un nouveau membre du comité de planification à long terme de l’ACS-MEDI, la présidente des affiches de 2024 pour la conférence de recherche Gordon sur la chimie médicinale et en 2025, elle présidera le Séminaire de recherche Gordon sur la chimie médicinale. Elle est une voix active en faveur de la diversité et de l’inclusion dans les sciences. Certaines des distinctions dont Rachel est la plus fière incluent la reconnaissance en tant que Future Leader SciFinder en chimie 2012 ; le prix Greg Roth 2017 de la Gordon Research Conference on Medicinal Chemistry, décerné à un jeune chimiste médicinal prometteur ; et le prix 2023 Philip Portoghese Journal of Medicinal Chemistry Early Career Lectureship Award pour ses contributions au domaine de la chimie médicinale.
2024-05-31 14:19:03
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