La chimiothérapie est un traitement de première ligne contre le cancer, mais avec le temps, de nombreux cancers deviennent résistants aux effets des médicaments chimiothérapeutiques. Le carcinome gastrique, ou GC, ne fait pas exception et fait partie des cinq principales causes de mortalité liée au cancer dans le monde. La chimiorésistance se produit en GC via un certain nombre ou une combinaison de mécanismes, notamment une réduction de l’absorption du médicament ou des modifications dans l’expression de cibles moléculaires.
Marwah Al-Mathkour
Marwah Al-Mathkour, chercheuse postdoctorale à l’Université de Miami, étudie ce problème. « Je travaille avec mes collègues pour définir la voie de signalisation qui conduit à la résistance aux médicaments dans le cancer gastrique », a-t-elle déclaré. “L’axe CDK1-SOX9 est un acteur important.”
La kinase 1 dépendante de la cycline, ou CDK1, est une protéine essentielle de régulation du cycle cellulaire qui présente une expression tumorale accrue corrélée à une faible survie des patients. Le facteur de transcription SOX9 est un suppresseur de tumeur dans certains cancers et un oncogène dans d’autres, notamment le cancer gastrique. CDK1 peut réguler l’expression de SOX9 via des microARN ou miARN.
Les recherches d’Al-Mathkour en Le laboratoire de Wael El-Rifai se concentre sur les mécanismes moléculaires et fonctionnels sous-jacents des gènes CDK1 et SOX9 dans la résistance à la chimiothérapie GC. Un aspect difficile de ce travail consiste à tenter de définir comment CDK1 et SOX9 pilotent cette résistance.
“Nous essayons différentes techniques pour trouver le lien, pour comprendre les mécanismes épigénétiques qui expliquent la relation entre CDK1 et SOX9”, a déclaré Al-Mathkour. « Dans mon travail, les microARN sont l’un des acteurs qui contribuent à la résistance aux médicaments. »
Les chercheurs ont déjà signalé des modifications spécifiques des miARN dans la GC, que l’équipe d’Al-Mathkour a observées dans leur ensemble de données. Lorsqu’ils ont traité des cellules avec un inhibiteur de l’ADN méthyltransférase appelé 5-Aza, ils ont constaté une régulation positive de l’expression de miR-145, un suppresseur de tumeur doté de nombreuses cibles spécifiques à la tumeur qui régule la croissance, l’invasion et les métastases de la tumeur. L’expression de CDK1 et SOX9 augmente dans plusieurs lignées cellulaires résistantes au cisplatine, un médicament chimiothérapeutique ; lorsque les deux protéines sont inhibées, les cellules deviennent sensibles à la chimiothérapie.
Al-Mathkour a déclaré vouloir trouver des moyens « d’améliorer le traitement des patients présentant une résistance à la chimiothérapie ». Une approche consiste à comprendre la chimiorésistance à un niveau mécaniste.
Détails
Marwah Al-Mathkour présentera cette recherche de 17h30 à 18h30 CDT le dimanche 24 mars à Découvrez BMB 2024, réunion annuelle de l’American Society for Biochemistry and Molecular Biology à San Antonio. Son affiche est au tableau 324.
Titre du résumé : L’axe CDK1 – SOX9 contribue à la résistance à la chimiothérapie dans le cancer gastrique.
2024-03-24 18:57:05
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