L’arthrose du genou semble figurer sur une longue liste d’affections améliorées par les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide 1 (GLP-1 RA). Des données suggérant des effets indésirables possibles suscitent toutefois des réserves chez certains experts en arthrose quant à leur utilisation à long terme.

Il existe une grande hétérogénéité dans la littérature en termes de populations étudiées et de comparaisons. Les résultats pour les GLP-1 peuvent également différer selon qu’il s’agit d’une maladie spécifique à une articulation ou d’une maladie globale.

une étude a examiné l’utilisation des GLP-1 RA de première génération, tels que le liraglutide et l’exénatide, plutôt que les sémaglutides et tirzépatides plus récents. Les plus récents sont beaucoup plus puissants que ceux de première génération étudiés. Cela pourrait certainement contribuer aux données contradictoires.

Certains experts sont sceptiques quant aux données suggérant un effet néfaste sur l’arthrose. Il est difficile de croire que les GLP-1 aggravent les choses.

D’autres experts ne sont pas aussi sûrs. Nous ne savons pas car il est trop tôt. Nous ne disposons pas d’un nombre crucial d’études animales pour nous guider dans une direction ou une autre.

Il est plausible que les GLP-1 RA aient des effets opposés. Ils entraînent une perte de poids importante, et les effets de la perte de poids sur l’arthrose sont bien connus. Cela améliore la douleur et ralentit peut-être la progression. Une grande partie de cela provient de la signalisation de l’inflammation qui se produit dans les tissus adipeux. Cependant, nous savons également que ces médicaments GLP-1 entraînent à long terme une perte de masse musculaire maigre ainsi que probablement d’autres changements métaboliques, et je suppose que cela pourrait avoir un impact néfaste sur le risque d’arthrite dans certains contextes.

De plus, le plus inquiétant est que nous ne disposons pas encore de données à long terme fiables pour les personnes qui restent sous ces médicaments. Il semble que la perte de poids diminue probablement une fois que vous les arrêtez. Il est donc probable qu’ils soient utilisés à long terme, et nous ne savons tout simplement pas encore ce qui se passera.

Les données : le bon, le mauvais et l’incertain

Un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo de 68 semaines mené par Novo Nordisk auprès de 407 personnes souffrant d’obésité et d’arthrose du genou a révélé qu’une injection hebdomadaire de sémaglutide réduisait considérablement la douleur associée à l’arthrose du genou, tout en favorisant une perte de poids importante. Ces résultats ont été publiés en octobre 2024 dans The New England Journal of Medicine.

Une étude de cohorte taïwanaise basée sur la population et portant sur plus de 35 000 patients atteints de diabète de type 2 (DT2) entre 2011 et 2015 a montré des taux significativement plus faibles de diagnostic d’arthrose du genou ou de remplacement total du genou chez les personnes prenant des GLP-1 RA sur une période de 5 ans.

Une autre étude observationnelle, portant sur plus de 40 000 adultes atteints à la fois de DT2 et d’arthrose du genou à Shanghai entre 2011 et 2017, a révélé que les personnes utilisant des GLP-1 RA pendant plus de 2 ans étaient significativement moins susceptibles de subir une chirurgie du genou, ce qui était également associé à une perte de poids plus importante par rapport à celles ne prenant pas de GLP-1 RA.

D’un autre côté, en janvier 2025, une vaste étude d’approche « découverte » portant sur 175 résultats chez près de 2 millions d’anciens combattants américains atteints de diabète sur une médiane de 3,68 ans d’octobre 2017 à 2023 a montré que ceux qui commençaient à prendre des GLP-1 RA bénéficiaient de nombreux avantages par rapport à ceux qui commençaient à prendre d’autres agents hypoglycémiants. Mais certains effets néfastes ont également été identifiés, notamment des « douleurs articulaires et des troubles arthritiques ». Cette étude a été publiée dans Nature Medicine.

Une analyze de 5 ans portant sur plus de 2 millions de personnes souffrant d’obésité et/ou de DT2, mais sans diagnostic d’arthrose au départ entre 2015 et 2017, a révélé que l’utilisation de GLP-1 RA était significativement associée à la progression vers l’arthrose de la hanche et du genou chez les personnes atteintes de DT2, mais pas chez celles sans diabète.

Beaucoup reste à apprendre

Une étude de 5 ans sur la progression de l’arthrose a été critiquée pour avoir évalué l’utilisation répandue des GLP-1 RA plutôt que les nouveaux utilisateurs.

Une étude a montré des effets modestes et que les personnes sous GLP-1 avaient moins de perte de cartilage, ce qui est une découverte importante.

toutes ces études souffrent du fait que l’arthrose commence généralement bien avant d’être diagnostiquée, ce qui rend la corrélation difficile. « On ne peut pas dire quand commence l’arthrose. Elle commence insidieusement sur de nombreuses années, de sorte que même dans les études où ils disent avoir exclu les personnes atteintes d’arthrose prévalente, elles peuvent l’avoir eue longtemps avant que le médecin ne l’enregistre dans le dossier du patient. Un résultat à examiner qui est vraiment légitime est le remplacement du genou ou de la hanche. Dans l’étude [de progression de l’arthrose sur 5 ans], il n’y avait aucun effet sur les remplacements du genou ou de la hanche. »

L’étude de « découverte » de nature Medicine n’a pas non plus examiné ces critères d’évaluation difficiles, peut-être en raison du faible nombre, mais elle était néanmoins impressionnante. « Ils ont examiné toutes ces différentes catégories de maladies et affections, et ont fait un très bon travail. C’est générateur d’hypothèses…Chacune de ces affections qu’ils identifient a probablement besoin d’être explorée plus en profondeur. »

Quant à la suggestion de certains selon laquelle la perte de poids pourrait amener les gens à devenir plus actifs, ce qui pourrait entraîner des blessures articulaires, il y a peu de preuves pour étayer cette affirmation.

Des recherches sont en cours sur plusieurs aspects de cette question. « Nous essayons maintenant de démêler certaines des subtilités, comme la perte de poids relative au fil du temps, la durabilité de la perte de poids, puis quel est l’effet sur la progression de l’arthrite, la conversion et l’arthroplastie… Nous devons juste continuer à travailler sur ce sujet. »

Cliniquement, il est conseillé aux patients qu’un [GLP-1 RA] les aidera probablement à perdre du poids, et nous avons des données à court terme qui indiquent qu’il aidera à soulager la douleur, mais nous ne savons pas ce qui se passera à plus long terme. Un nombre critically important de patients qui ont pris ces médicaments ont perdu beaucoup de poids et ont constaté une amélioration de leur douleur arthrosique. Mais bien sûr, en clinique, je ne m’occupe que du court terme.

Les agonistes du GLP-1 et l’arthrose : le verdict n’est pas encore rendu

L’arthrose du genou pourrait bénéficier des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide 1 (GLP-1 RA), selon plusieurs études. Cependant, des incertitudes persistent quant à leur utilisation à long terme. Des données contradictoires et une hétérogénéité importante dans les études disponibles rendent difficile l’établissement de conclusions définitives.

L’impact des GLP-1 RA sur l’arthrose : données contradictoires

Les effets des GLP-1 RA sur l’arthrose sont complexes et sujets à débat. Plusieurs études présentent des résultats divergents :

Résultats positifs :

Réduction de la douleur et perte de poids : Une étude de Novo Nordisk a démontré une réduction significative de la douleur et une perte de poids importante avec le sémaglutide chez des patients obèses souffrant d’arthrose du genou.

Diminution du risque de chirurgie du genou : Des études observationnelles ont montré une association entre l’utilisation de GLP-1 RA et une réduction du risque de chirurgie du genou, corrélée à une plus grande perte de poids.

moindre incidence de diagnostic d’arthrose : Une étude de cohorte taïwanaise a rapporté un taux significativement plus faible de diagnostic d’arthrose du genou chez les personnes sous GLP-1 RA.

Moins de perte de cartilage : Une étude a mis en évidence une moindre perte de cartilage chez les personnes utilisant des GLP-1 RA.

Résultats négatifs ou incertains :

Douleurs articulaires et troubles arthritiques : Une vaste étude sur des anciens combattants américains a révélé des effets indésirables, notamment des douleurs articulaires et des troubles arthritiques chez les utilisateurs de GLP-1 RA.

Progression de l’arthrose : Une analyze sur 5 ans a montré une association entre l’utilisation de GLP-1 RA et la progression de l’arthrose de la hanche et du genou chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

Manque de données à long terme : L’absence de données à long terme fiables sur les effets des GLP-1 RA sur l’arthrose constitue une limite importante. La perte de poids obtenue avec ces médicaments pourrait être temporaire.

Hétérogénéité des études : Les différences dans les populations étudiées, les types de GLP-1 RA utilisés (première vs. nouvelle génération) et la durée du traitement rendent difficile la comparaison des résultats.

Tableau récapitulatif des études

| Étude | Population | Résultat principal | Publication |

|———————————————–|———————————————–|——————————————————-|——————————————-|

| Novo Nordisk | Obèses avec arthrose du genou | Réduction de la douleur et perte de poids importante | The New England Journal of Medicine (Oct 2024) |

| Etude de cohorte taïwanaise | Patients diabétiques de type 2 | Taux plus faible de diagnostic d’arthrose du genou | – |

| Etude observationnelle de Shanghai | Adultes avec DT2 et arthrose du genou | Réduction du risque de chirurgie du genou | – |

| Etude “découverte” sur anciens combattants US | Anciens combattants US avec diabète | Effets positifs et négatifs, dont douleurs articulaires | nature Medicine (Jan 2025) |

| Analyse sur 5 ans | Obèses et/ou DT2 (sans arthrose initiale) | Progression de l’arthrose (DT2 seulement) | – |

FAQ

Q : Les GLP-1 RA sont-ils efficaces contre l’arthrose ?

R : Des études montrent une réduction de la douleur et une amélioration dans certains cas, mais des incertitudes persistent quant à leur efficacité à long terme.

Q : Quels sont les risques liés à l’utilisation de GLP-1 RA pour l’arthrose ?

R : Certains effets secondaires, tels que les douleurs articulaires, ont été rapportés. L’impact à long terme est encore inconnu.

Q : Existe-t-il des données à long terme sur l’utilisation des GLP-1 RA pour l’arthrose ?

R : Non, les données à long terme sont limitées et constituent un axe de recherche crucial.

Q : Qui devrait utiliser les GLP-1 RA pour traiter l’arthrose ?

R : La décision doit être prise en concertation avec un médecin, en tenant compte des bénéfices et des risques potentiels.

Conclusion : Bien que les GLP-1 RA montrent des promesses dans le traitement de l’arthrose, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer leur efficacité et leur sécurité à long terme. Les résultats actuels sont encourageants dans certains aspects, mais l’incertitude persiste, nécessitant une approche prudente et individualisée.