Glioblastome, un mélange de médicaments pourrait bloquer la tumeur : l’étude

Un mélange de 2 médicaments pourrait bloquer la croissance des cellules du glioblastome, la tumeur cérébrale la plus agressive, toujours sans remède. Une étude italienne menée dans le cadre du Spoke 3 du projet Mnesys, le « Cern italien » pour la recherche sur le cerveau financé par le Pnrr, ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques. Ce sujet a été discuté à Naples lors du 1er Forum national des neurosciences.

“Malgré les progrès scientifiques de ces dernières années dans la caractérisation et la classification de ces tumeurs cérébrales, les ‘armes’ thérapeutiques dont disposent les médecins sont encore peu nombreuses et souvent inefficaces et le glioblastome reste aujourd’hui une tumeur cérébrale incurable, avec une durée de survie médiane faible, égale à 15 mois”, rappelle Lorenzo Chiariotti, professeur de pathologie générale à l’Université Federico II de Naples. Dans une étude publiée en septembre 2023 dans « Cell Death & Disease », des scientifiques dirigés par Chiariotti ont découvert que dans plus de la moitié des glioblastomes analysés, l’enzyme lysine méthyltransférase (Setd8) est plus fortement exprimée que dans le tissu cérébral normal. Partant de cette observation, « nous avons traité des cellules de glioblastome avec UNC0379, un inhibiteur spécifique de Setd8 – rapporte le spécialiste – et avons remarqué que la prolifération des cellules malignes a été réduite. Nous avons ensuite réussi à démontrer que l’association de l’inhibiteur Setd8 avec un médicament anticancéreux expérimental, l’adavosertib, induit la mort des cellules du glioblastome. Les expériences ont également été menées sur des modèles de souris dans lesquelles des cellules de glioblastome ont été implantées dans le côté des animaux et le résultat – souligne Chiariotti – a été confirmé : l’association UNC0379-adavosertib bloque la croissance des cellules de glioblastome même dans des modèles animaux“.

“Et ce n’est pas tout. Les caractéristiques physico-chimiques de l’UNC0379 – ajoute l’expert – suggèrent que le médicament est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, c’est-à-dire la structure fonctionnelle interposée entre le sang et le tissu nerveux, qui régule sélectivement le passage sanguin du produits chimiques entrant et sortant du cerveau, protégeant le système nerveux des empoisonnements et des intoxications. Des études sont actuellement en cours pour démontrer la perméabilité de l’UNC0379 à travers la barrière dans des modèles murins du cerveau – précise Chiariotti – est une condition nécessaire pour pouvoir, à terme, donner au cerveau poursuivre études cliniques sur l’homme“.