HIPEC/cytoréduction produit une survie à long terme dans le cancer de l’ovaire avancé

L’ajout d’une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) à une chirurgie cytoréductive à intervalles a entraîné un bénéfice de survie durable par rapport à la chirurgie seule chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire épithélial primaire de stade III, selon les résultats de l’analyse finale de survie de l’essai de phase 3 OVHIPEC-1 (NCT00426257) publié dans Lancet Oncologie.

La survie médiane sans progression (SSP) était de 10,7 mois (IC à 95 %, 9,6-12,0) avec la chirurgie seule contre 14,3 mois (IC à 95 %, 12,0-18,5) avec HIPEC en association avec la chirurgie (HR : 0,63 ; IC à 95 % , 0,48-0,83 ; P. = .0008). Dans chaque bras respectif, les taux de SSP étaient de 6,6 % (IC à 95 % : 3,4 %-13,0 %) contre 12,3 % (IC à 95 % : 7,7 %-19,7 %) à 5 ans et de 6,6 % (IC à 95 % : 3,4 %-19,7 %). 13,0 %) contre 10,1 % (IC 95 %, 5,8 %-17,5 %) à 10 ans.

Les enquêteurs ont rapporté une survie globale (SG) médiane de 33,3 mois (IC à 95 %, 29,0-39,1) dans le groupe de chirurgie seule contre 44,9 mois (IC à 95 %, 38,6-55,1) chez les patients ayant reçu une intervention chirurgicale plus HIPEC (HR : 0,70 ; IC à 95 %, 0,53-0,92 ; P. = 0,011). Les taux de SG à 5 ans dans chaque groupe respectif étaient de 19,7 % (IC à 95 %, 13,7 % à 28,0 %) contre 36,9 % (IC à 95 %, 29,2 % à 46,5 %) et les taux à 10 ans étaient de 10,9 % (95 % % IC, 6,5 %-18,0 %) contre 16,1 % (IC 95 %, 10,3 %-25,2 %).

“Avec un suivi médian de 10,1 ans dans la population globale étudiée, il s’agit de la première étude, à notre connaissance, à fournir des données de survie à long terme issues d’un essai randomisé sur l’HIPEC dans le cancer primitif de l’ovaire”, ont écrit les auteurs de l’étude. « Ces bénéfices en matière de survie étaient cohérents dans les sous-groupes de patients prédéfinis et post hoc, bien que dans une analyse exploratoire post hoc, les patients présentant des tumeurs déficientes en recombinaison homologue sans pathogène BRCA1/2 mutation semblait tirer le plus grand bénéfice de HIPEC par rapport aux patients atteints de BRCA1/2-des tumeurs mutées.

Dans l’essai ouvert de phase 3 OVHIPEC-1, les patients ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir une chirurgie cytoréductrice seule (n = 123) ou une chirurgie plus HIPEC (n = 122), qui consistait en 100 mg/m² de cisplatine, 3 cycles supplémentaires de carboplatine aire sous la courbe 5 à 6 mg/mL par minute, et paclitaxel à 175 mg/m² surface corporelle toutes les 3 semaines après la chirurgie.

Le critère d’évaluation principal de l’essai était la SSP, avec la SG comme critère d’évaluation secondaire.

Les patientes âgées de 18 à 76 ans atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal de stade III confirmé histologiquement et qui n’avaient pas progressé sous un traitement comprenant 3 cycles ou plus de carboplatine néoadjuvant plus paclitaxel ont pu s’inscrire à l’essai. Les critères d’éligibilité supplémentaires comprenaient un indice de performance de l’Organisation mondiale de la santé de 0 à 2, une numération globulaire normale et une fonction rénale adéquate.

Les enquêteurs ont rapporté une durée médiane de suivi de 10,1 ans (IC à 95 %, 8,4-12,9) dans le groupe chirurgical seul et de 10,4 ans (IC à 95 %, 9,5-13,3) parmi les patients ayant reçu une HIPEC plus une intervention chirurgicale. Sur la base de tests d’indépendance des résidus de Schoenfeld échelonnés et du temps, l’hypothèse de proportionnalité des dangers a été atteinte pour la SSP (P. = 0,71) et le système d’exploitation (P. = 0,31). Le statut BRCA1/2 semble influencer l’impact de HIPEC sur la SSP (P. = 0,015) et le système d’exploitation (P. = 0,016).

La plupart des patients du groupe chirurgie seule (80 %) et du groupe HIPEC plus chirurgie (84 %) ont ensuite reçu un traitement par chimiothérapie contenant du platine (P. = 0,47). Dans chaque groupe de traitement respectif, 53 % et 44 % ont reçu une chimiothérapie ultérieure sans platine (P. = 0,19), 15 % et 18 % ont reçu un traitement hormonal ultérieur (P. = 0,60), et 15 % et 15 % ont été traités par radiothérapie ultérieure (P. = 0,89).

Référence

Aronson SL, Lopez-Yurda M, Koole SN et al. Chirurgie cytoréductive avec ou sans chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé (OVHIPEC-1) : analyse finale de survie d’un essai de phase 3 randomisé et contrôlé. Lancette Oncol. 2023;24 : 1109-1118. est ce que je:10.1016/S1470-2045(23)00396-0