2024-06-13 11:07:17
Contrairement à la thérapie cellulaire autologue, où les propres cellules du patient sont utilisées, les sociétés de thérapie cellulaire allogénique exploitent les cellules de donneurs, qui peuvent provenir de diverses sources telles que la moelle osseuse ou le sang de cordon ombilical.
Dans la thérapie cellulaire allogénique, les cellules saines du donneur sont récoltées, traitées, puis infusées au patient. Ces cellules donneuses peuvent se différencier en différents types de cellules nécessaires au remplacement ou à la réparation des tissus endommagés. Les cellules récoltées sont traitées pour isoler le type de cellule souhaité, souvent des cellules souches ou des cellules immunitaires comme les lymphocytes T. Ces cellules peuvent être développées et activées en laboratoire pour augmenter leur nombre et leur efficacité.
La capacité de la thérapie cellulaire allogénique à fournir des solutions prêtes à l’emploi en fait une option prometteuse pour des traitements évolutifs et opportuns. Dans cet article, nous découvrons huit sociétés de thérapie cellulaire allogénique.
A2 Biothérapeutiques
A2 Biotherapeutics développe des thérapies cellulaires ciblées pour le traitement du cancer. Basée à Agoura Hills, en Californie, la société se concentre sur l’exploitation de sa plateforme Tmod (modulation ciblée) pour créer des thérapies pour les tumeurs solides.
La plateforme Tmod d’A2 Biotherapeutics est conçue pour relever un défi important dans le traitement du cancer : distinguer les cellules cancéreuses des cellules normales afin de minimiser les dommages causés aux tissus sains. Le système Tmod implique un processus en deux étapes. Premièrement, il utilise un récepteur « bloquant » pour identifier un antigène cible présent à la fois sur les cellules cancéreuses et normales. Ce récepteur « bloque » efficacement l’action de la thérapie sur les cellules normales. Deuxièmement, un récepteur « tueur » reconnaît et attaque spécifiquement les cellules cancéreuses, qui expriment à la fois l’antigène cible et un marqueur supplémentaire spécifique à la tumeur. Cette approche à double récepteur garantit que la thérapie cible sélectivement les cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules normales.
Les principaux candidats d’A2 Biotherapeutics sont des cellules T conçues pour exprimer les récepteurs Tmod, leur permettant ainsi de différencier les cellules cancéreuses des cellules non cancéreuses. Ce ciblage sélectif vise à réduire les effets hors cible et à améliorer le profil de sécurité des traitements. L’A2B530 est en phase 1 d’essais cliniques et cible les cancers colorectaux, du poumon et du pancréas, tandis que l’A2B694 est encore au stade préclinique pour les cancers de l’ovaire, du mésothéliome, du pancréas, colorectal et du poumon.
A2 Biotherapeutics a obtenu un financement important pour faire progresser ses efforts de recherche et développement, son cycle de financement le plus notable étant un cycle de série B en 2021, où A2 Biotherapeutics soulevé 71,5 millions de dollars.
Bio d’Adicet
Cette société basée en Californie se concentre sur le développement de thérapies cellulaires allogéniques contre le cancer. L’approche d’Adicet Bio est centrée sur l’utilisation des lymphocytes T gamma-delta, un sous-ensemble de lymphocytes T dotés de propriétés immunitaires innées et adaptatives. Contrairement aux cellules T alpha-bêta conventionnelles, les cellules T gamma-delta peuvent reconnaître et tuer les cellules cancéreuses sans avoir besoin d’une sensibilisation préalable à des antigènes tumoraux spécifiques. Cela permet une application plus large pour différents types de cancer. La technologie exclusive d’Adicet consiste à concevoir ces cellules T gamma-delta pour qu’elles expriment des récepteurs d’antigènes chimériques (CAR), améliorant ainsi leur capacité à cibler et à détruire les cellules cancéreuses.
Le principal candidat de la société, ADI-001, est une thérapie cellulaire allogénique gamma-delta CAR T ciblant le CD20, une protéine couramment trouvée à la surface des lymphomes et des leucémies à cellules B. ADI-001 est actuellement en phase 1 d’essais cliniques pour le traitement des tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires.
Un autre candidat notable dans le pipeline d’Adicet est ADI-002, qui cible GPC3, une protéine surexprimée dans plusieurs tumeurs solides, notamment le carcinome hépatocellulaire et le cancer du poumon. ADI-002 est en cours de développement préclinique et prévoit de passer prochainement aux essais cliniques.
Biosciences du caribou
Caribou Biosciences, cofondée par la lauréate du prix Nobel Jennifer Doudna, a également son siège en Californie. La société est spécialisée dans la technologie d’édition du génome CRISPR et vise à développer des thérapies cellulaires allogéniques pour traiter le cancer et d’autres maladies.
Caribou Biosciences utilise une plateforme technologique exclusive CRISPR-Cas9 pour créer des modifications précises et durables du génome. Cette plate-forme, connue sous le nom d’ARN-ADN hybride CRISPR (chRDNA), améliore la spécificité et réduit les effets hors cible généralement associés aux systèmes CRISPR traditionnels. L’approche de la société consiste à concevoir des cellules T et des cellules tueuses naturelles (NK) pour améliorer leur capacité à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses.
Caribou Biosciences dispose d’un pipeline diversifié ciblant divers types de cancer. Son principal candidat, CB-010, est une thérapie cellulaire allogénique CAR-T anti-CD19 conçue pour traiter les tumeurs malignes des cellules B, telles que le lymphome non hodgkinien. CB-010 est actuellement en phase 1 d’essais cliniques.
Un autre candidat clé dans le pipeline de Caribou est CB-011, une thérapie cellulaire allogénique CAR-T ciblant le BCMA (antigène de maturation des cellules B), en cours de développement pour le traitement du myélome multiple. CB-011 est en développement préclinique et prévoit de passer prochainement aux essais cliniques.
Entreprises thérapeutiques
Coeptis Therapeutics est une société dont le siège est à Wexford, en Pennsylvanie, qui se concentre sur le développement de plateformes de thérapie cellulaire allogénique pour le cancer, les maladies auto-immunes et infectieuses.
L’une de ses technologies clés est la plateforme SNAP-CAR, qui permet la création de thérapies cellulaires CAR T et NK universelles et multi-antigènes. Cette plateforme est conçue pour améliorer le ciblage et la destruction des cellules cancéreuses tout en réduisant le risque de rejet immunitaire.
Le système SNAP-CAR permet la conception modulaire de constructions CAR pouvant cibler plusieurs antigènes, offrant ainsi flexibilité et applicabilité à différents types de cancers. Par ailleurs, Coeptis développe la plateforme de thérapie cellulaire GEAR (Genetical Engineered Antigen Receptor), qui intègre des techniques d’édition génétique pour optimiser davantage le potentiel thérapeutique des cellules allogéniques.
Le pipeline de Coeptis Therapeutics comprend plusieurs programmes prometteurs :
- Cellules SNAP-CAR NK : une thérapie cellulaire allogénique universelle conçue pour cibler plusieurs antigènes associés aux tumeurs. La thérapie est actuellement en développement préclinique et il est prévu de passer aux essais cliniques pour évaluer son efficacité dans le traitement de divers cancers.
- DVX201 : Cette thérapie cellulaire tueuse naturelle non modifiée est un autre candidat clé dans le pipeline de Coeptis. DVX201 est en cours de développement pour renforcer la réponse immunitaire innée contre les cellules cancéreuses et est avancer en phase 2 après un essai de phase 1 réussi.
- Cellules T GEAR : il s’agit de cellules T génétiquement modifiées qui exploitent la plateforme GEAR pour améliorer la spécificité et la puissance des thérapies cellulaires CAR T allogéniques.
Cytovia Thérapeutique
Cytovia Therapeutics a son siège social à New York et se spécialise dans le développement de thérapies cellulaires allogéniques NK et CAR-NK éditées par gènes pour le traitement du cancer.
Cytovia utilise les technologies d’édition génétique CRISPR et TALEN (Transcription Activator-Like Effector Nucleases) pour modifier les cellules NK et CAR-NK. TALEN est une technologie d’édition de gènes utilisée pour modifier avec précision les séquences d’ADN du génome. Cette technologie combine la capacité de liaison à l’ADN des effecteurs de type activateur de transcription (TALE) avec la capacité de clivage de l’ADN des nucléases, leur permettant de cibler et de modifier des séquences d’ADN spécifiques dans le génome. Ces technologies améliorent la capacité des cellules à cibler et à détruire les cellules cancéreuses tout en minimisant les effets hors cible.
La société mène plusieurs programmes collaboratifs en développement préclinique utilisant des cellules GPC3-CAR-NK. Ces cellules ciblent le glypican-3 (GPC3), une protéine surexprimée dans le carcinome hépatocellulaire et d’autres tumeurs solides. La société travaille également avec des cellules CD38-CAR-NK ciblant CD38. CD38 est une protéine de surface que l’on trouve couramment à la surface des cellules de myélome multiple et d’autres hémopathies malignes. La société mène plusieurs projets précliniques exploitant ces cellules.
IN8Bio
IN8Bio, dont le siège est à New York, se spécialise dans le développement de thérapies par cellules T gamma-delta pour le traitement du cancer, particulièrement efficaces pour cibler et tuer les cellules cancéreuses sans nécessiter de sensibilisation préalable à des antigènes tumoraux spécifiques.
Le principal candidat de la société, l’INB-400, est une thérapie par cellules T gamma-delta génétiquement modifiées conçue pour cibler le glioblastome (GMB), une forme agressive de cancer du cerveau. INB-400 est actuellement en essai clinique de phase 2.
Parmi les autres candidats clés figurent l’INB-200 et l’INB-100, tous deux en phase 1. L’INB-200 cible également le GMB, tandis que l’INB-100 est en cours de développement pour le traitement des hémopathies malignes telles que la leucémie. IN8Bio a également un candidat préclinique dans son pipeline, INB-300, axé sur les tumeurs solides, notamment les cancers de l’ovaire et du pancréas.
Poséida Thérapeutique
Poseida utilise deux technologies propriétaires clés : le système de modification de l’ADN PiggyBac et la plateforme d’édition génétique Cas-CLOVER. Ces systèmes font partie intégrante du développement des thérapies allogéniques cellulaires CAR-T de la société, permettant une intégration stable de charges génétiques importantes et une édition génétique avec un minimum d’effets hors cible.
Le pipeline de la société se concentre à la fois sur les hémopathies malignes et les tumeurs solides, en utilisant des cellules CAR-T allogéniques.
L’un des candidats les plus prometteurs de la société est le P-BCMA-ALLO1, qui cible l’antigène de maturation des cellules B (BCMA). Ce traitement est en phase 1 d’essais cliniques pour le myélome multiple récidivant et réfractaire et a montré des premiers résultats prometteurs. Les patients ont connu des taux de réponse élevés, sans toxicités limitant la dose ni effets indésirables graves comme la maladie du greffon contre l’hôte.
Un autre candidat important, actuellement en phase 1, est P-MUC1C-ALLO1, ciblant la protéine MUC1-C, couramment trouvée dans diverses tumeurs solides d’origine épithéliale, telles que les cancers du sein, des ovaires et du pancréas.
Poseida développe également P-CD19CD20-ALLO1, une thérapie CAR-T allogénique ciblant à la fois les antigènes CD19 et CD20. Cette approche à double ciblage relève le défi de la perte d’un seul antigène et de la variabilité tumorale, ce qui en fait une option polyvalente pour traiter les tumeurs malignes à cellules B. Cette thérapie est développée en partenariat avec Roche.
TC BioPharm
TC BioPharm, dont le siège est à Édimbourg, en Écosse, est une société de biotechnologie au stade clinique spécialisée dans le développement de thérapies allogéniques à base de cellules T gamma-delta. La société utilise des cellules T gamma-delta non modifiées et modifiées par CAR, conçues pour améliorer leurs capacités de ciblage.
Le principal candidat de la société, OmnImmune (TCB-008), est une thérapie allogénique non modifiée par cellules T gamma-delta destinée au traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LAM). OmnImmune est actuellement en essais cliniques de phase 2/3. Les premiers résultats ont montré un profil de sécurité solide sans toxicités limitant la dose, et la thérapie est conçue pour être une alternative potentielle pour les patients qui ne répondent pas bien aux traitements de première intention.
TC BioPharm développe également des thérapies par cellules T gamma-delta modifiées par CAR ciblant à la fois les cancers solides et hématologiques. Ces programmes en sont aux stades précliniques et cliniques précoces.
La thérapie cellulaire allogénique, un marché en expansion
Le marché mondial de la thérapie cellulaire allogénique connaît une croissance significative, tirée par l’incidence croissante de maladies chroniques telles que le cancer, les maladies cardiovasculaires, les maladies auto-immunes et les maladies génétiques. La taille du marché était estimé à 255,6 millions de dollars en 2022, et devrait croître à un taux de croissance annuel composé (TCAC) de 27,4 % de 2023 à 2030, pour atteindre potentiellement 1,72 milliard de dollars d’ici 2030. Cette croissance est alimentée par les progrès des technologies d’édition génétique, l’augmentation du financement de la recherche et un nombre croissant d’essais cliniques démontrant l’efficacité des thérapies allogéniques.
Le marché est segmenté en troubles hématologiques, tumeurs solides et autres applications telles que les maladies auto-immunes et infectieuses. Les troubles hématologiques en détiennent la plus grande part, en raison du succès des greffes allogéniques de cellules souches dans le traitement de la leucémie et du lymphome.
Amérique du Nord domine le marché, mais l’Europe et la région Asie-Pacifique connaissent également une croissance substantielle en raison de l’augmentation des investissements et des politiques gouvernementales favorables.
Bien que prometteuse, la thérapie cellulaire allogénique comporte son lot de défis. L’un des principaux défis de la thérapie cellulaire allogénique est le risque de rejet immunitaire et de maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), où les cellules du donneur attaquent les tissus du receveur. Cela peut entraîner de graves complications et limite l’utilisation généralisée des thérapies allogéniques. Des techniques telles que CRISPR et TALEN sont utilisées pour modifier les cellules du donneur afin de réduire leur immunogénicité, les rendant ainsi moins susceptibles d’être rejetées par le système immunitaire du receveur. Les médicaments immunosuppresseurs peuvent aider à atténuer le risque de GVHD, même si cela entraîne son propre ensemble d’effets secondaires et de complications.
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