L’étude CheckMate 9ER (NCT03141177) a étudié le rôle de la glycosylation des protéines en tant que biomarqueurs prédictifs et pronostiques de la réponse au nivolumab (Opdivo) et au cabozantinib (Cabometyx) ou au sunitinib (Sutent) chez les patients atteints d’un carcinome rénal avancé (aRCC). Une nouvelle plateforme glycoprotéomique a été utilisée pour analyser des échantillons de sérum de 189 patients traités par nivolumab/cabozantinib ou sunitinib dans l’essai CheckMate 9ER.
L’analyse a identifié 24 glycopeptides associés à la survie sans progression (SSP) dans le bras nivolumab/cabozantinib et 64 glycopeptides associés à la SSP ou à la SG dans le bras sunitinib. Des niveaux plus élevés de modifications du glucosyle, notamment la fucosylation et la sialylation, ont été associés à une pire SSP et/ou SG dans les deux groupes de traitement. Les glycoprotéines impliquées dans la cascade du complément et le métabolisme lipidique se sont révélées prédictives de la réponse SSP au nivolumab/cabozantinib par rapport au sunitinib. Les taux de glycanes du facteur complémentaire 3 étaient particulièrement prédictifs, les patients présentant des taux élevés présentant une amélioration de la SSP avec nivolumab/cabozantinib par rapport au sunitinib.
Ces résultats suggèrent que les mécanismes de glycosylation des protéines pourraient jouer un rôle dans la résistance au nivolumab/cabozantinib et au sunitinib dans les cas de CCRa et que certaines glycoprotéines pourraient servir de biomarqueurs prédictifs potentiels de la réponse au traitement.
Ici, David Braun, MD, PhD, professeur adjoint de médecine et membre du Centre d’oncologie moléculaire et cellulaire du Yale Cancer Center, approfondit la discussion sur les biomarqueurs dans le RCC.
Transcription:
0:05 | Il y a eu énormément de travail, et je dirais d’énormes progrès, pour déchiffrer les biomarqueurs génomiques, les biomarqueurs basés sur l’imagerie, les biomarqueurs transcriptomiques, et même des choses à une résolution unicellulaire. Donc, de très nombreux biomarqueurs en développement, y compris ceux en circulation comme KIM-1, mais rien pour l’instant qui soit exploitable pour la clinique.
0:24 | Dans mon esprit, à une exception près, qui est probablement la plus ancienne, qui consiste à examiner au microscope les tumeurs présentant une histologie sarcomatoïde. Et cela se fait vraiment histologiquement en examinant la morphologie au microscope qui peut vraiment prédire de bien meilleures réponses à la thérapie immunitaire par rapport à la thérapie ciblée. C’est donc celui qui, à mon avis, est vraiment le plus exploitable cette fois-ci. Les autres sont incroyablement prometteurs, mais restent encore à quelques pas de la clinique.
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