Ieo-UniMi, des espoirs contre l’anomalie génétique, talon d’Achille du cancer

(Adnkronos) – Des scientifiques de l’Institut européen d’oncologie (Ieo) et de l’Université d’État de Milan ont démontré que deux classes de médicaments anticancéreux déjà utilisés en clinique peuvent toucher un « talon d’Achille » génétique commun à différents types de cancer. Il s’agit de l’aneuploïdie, c’est-à-dire la présence dans les cellules malades d’un nombre de chromosomes différent de celui des cellules saines, que l’on retrouve dans environ 90 % des tumeurs solides et dans 75 % des tumeurs sanguines. Les résultats sont le résultat de 2 travaux approfondis soutenus par la Fondation Airc pour la recherche sur le cancer et ont été publiés dans « Nature Communications » et « Cancer Discovery ». La découverte est faite par une équipe coordonnée par Stefano Santaguida, chef de groupe du Laboratoire d’intégrité génomique de l’IEO et professeur de biologie moléculaire à l’UniMi, en collaboration avec le laboratoire d’Uri Ben-David (Université de Tel Aviv, Israël) et avec le participation de centres d’excellence dont le National Cancer Institute (Bethesda, États-Unis), le Broad Institute du MIT et Harvard (Cambridge, États-Unis), l’Institut Max Planck de génétique moléculaire (Berlin, Allemagne) et le Centre scientifique de génomique de l’Institut italien de Technologie (Iit, Milan). Les nouvelles données – explique une note – s’inscrivent dans le cadre d’une étude antérieure dont les résultats avaient été jugés très pertinents par la communauté oncologique. Le même groupe avait en effet contribué à démontrer que l’aneuploïdie pouvait être une cible de médicaments anticancéreux : un point faible de la maladie, vulnérable même dans les tumeurs résistantes aux médicaments moléculaires ciblés, dirigés contre des altérations spécifiques. “Jusqu’à présent, cependant, cette caractéristique importante du cancer n’a jamais été exploitée cliniquement comme cible thérapeutique – souligne Santaguida – parce que, jusqu’à récemment, les outils nécessaires pour reproduire et cultiver des cellules purement aneuploïdes en laboratoire faisaient défaut. Les cellules cancéreuses se caractérisent en fait par chaos génétique dû à diverses anomalies, dont l’aneuploïdie. Depuis des années, plusieurs laboratoires de recherche tentent de générer des systèmes dans lesquels l’aneuploïdie pourrait être étudiée individuellement, c’est-à-dire sans la présence d’autres altérations normalement existantes dans les cellules tumorales. et comprendre comment la cibler. Pour la première fois à l’IEO nous avons réussi à développer des cellules en culture exclusivement avec des caryotypes aneuploïdes. Nous avons ainsi pu créer des clones de cellules aneuploïdes et les étudier pour comprendre leurs vulnérabilités, c’est-à-dire à quels processus elles servent. survivent et qui sont donc exploitables comme cibles thérapeutiques”. « Nous avons été les premiers à arriver à ce résultat – explique Marica Rosaria Ippolito, première auteure des deux articles et médecin chercheur à l’École européenne de médecine moléculaire, grâce aux études réalisées au Laboratoire d’intégrité génomique de l’IEO – grâce au utilisation de différentes techniques « omiques », approches de dernière génération qui permettent d’avoir une vision globale des activités d’une cellule ou d’un tissu, notamment des techniques de séquençage de l’ADN, de criblage génomique et d’analyse protéomique. Nous avons également utilisé des techniques de microscopie à haute résolution, en. dont notre laboratoire possède une très solide expérience depuis plusieurs années maintenant.” « Nous avons ainsi découvert – rapporte Santaguida – que les cellules aneuploïdes sont affectées à la fois par des médicaments de chimiothérapie qui induisent des dommages à l’ADN et par des inhibiteurs de Parp, les médicaments à visée moléculaire utilisés par exemple dans le traitement du cancer des ovaires et du sein. mutation et autres déficits génétiques qui modifient les mécanismes de réparation des dommages à l’ADN. Les résultats obtenus avec les cellules aneuploïdes générées en laboratoire ont été validés sur des échantillons obtenus auprès de patients, offrant ainsi de nouvelles possibilités de traitement pour le grand groupe de tumeurs aneuploïdes”. —[email protected] (Informations Web)