Chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MII) et ayant des antécédents de cancer, les traitements immunosuppresseurs ne semblent pas augmenter le risque d’apparition d’un cancer, selon une analyse intermédiaire du registre SAPPHIRE.
Bien que les traitements immunosuppresseurs aient été associés à des rapports de risque ajustés numériquement plus élevés pour les cas de cancer, l’association n’a pas été considérée comme statistiquement significative.
“Les patients atteints de MII qui ont des antécédents de cancer sont généralement exclus des essais cliniques sur les nouveaux médicaments contre la MII, de peur de réactiver leur cancer. Par conséquent, les données sur le risque de cancer ultérieur posé par la prise de médicaments contre la MII sont limitées”, a déclaré le responsable. auteur Steven Itzkowitz, MD, professeur de médecine, de sciences oncologiques et d’enseignement médical à l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï, à New York.
Steven Itzkowitz, MD
“De nombreux médecins et patients hésitent à administrer des médicaments potentiellement très utiles contre les MII à ceux qui ont des antécédents de cancer”, a ajouté Itzkowitz, qui préside la table ronde nationale sur le cancer colorectal de l’American Cancer Society. “Comprendre le risque d’exposition aux médicaments contre les MII chez les patients ayant des antécédents de cancer offre aux prestataires et aux patients des données leur permettant de prendre des décisions éclairées concernant leurs soins contre les MII.”
L’étude a été publié en ligne dans Gastro-entérologie clinique et hépatologie.
Analyse du registre SAPPHIRE
Le registre SAPPHIRE est une étude prospective sur la sécurité de l’immunosuppression chez les patients atteints de MII ayant des antécédents de cancer avant l’inscription. Lancé en 2016, le registre est affilié à la New York Crohn’s and Colitis Organization. Il suit les patients chaque année pour vérifier le développement d’une tumeur maligne incidente et suit le type de cancer initial et les médicaments contre les MII pris.
Dans l’analyse intermédiaire, Itzkowitz et ses collègues ont examiné l’évolution des cancers incidents (récidivants ou nouveaux). Les chercheurs ont exclu les patients recevant un traitement actif contre le cancer (chimiothérapie ou radiothérapie) ou qui avaient plus d’un cancer avant leur inscription.
Les patients ont été classés en fonction du type de médicament, comme un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (anti-TNF), un antimétabolite, un anti-intégrine, un anti-interleukine (IL)-12/23, un anti-IL-23, un inhibiteur de la Janus kinase ou un récepteur de la sphingosine 1-phosphate. Les patients exposés uniquement à la mésalamine ou aux stéroïdes n’ont pas été considérés comme exposés aux médicaments immunosuppresseurs concernés.
Sur les 305 patients, 47 % étaient des hommes, 88 % des Blancs et 61 % n’avaient jamais fumé. L’âge médian au diagnostic de MII était de 32 ans et l’âge médian au diagnostic de cancer était de 52 ans.
Les cancers index étaient les cancers des organes solides (46 %), dermatologiques (32 %), gastro-intestinaux (13 %) et hématologiques (9 %). Parmi les cancers index pour lesquels des informations sur le stade sont connues, 33 % étaient au stade I.
Au cours d’un suivi médian de 4,8 ans, 210 patients (69 %) ont été exposés à des traitements immunosuppresseurs et 36 (17 %) d’entre eux ont développé des cancers incidents. Parmi les 95 patients qui n’ont pas été exposés à des traitements immunosuppresseurs, 10 (11 %) ont développé un cancer incident.
Parmi les 46 cas de cancer incidents, 25 étaient de nouveaux cancers et 21 récurrents. Les 36 patients exposés à un traitement immunosuppresseur et ayant développé un cancer au cours du suivi représentaient 78 % des cas de cancer incidents (21 nouveaux et 15 récurrents).
Dans une analyse non ajustée, le taux brut d’incidents de cancer chez les patients non exposés était de 2,58 pour 100 années-personnes contre 4,78 pour 100 années-personnes chez les patients exposés à l’immunosuppression (risque relatif de 1,85).
Cependant, dans un modèle à risques proportionnels ajusté en fonction du sexe, des antécédents de tabagisme, de l’âge, du stade du cancer index et du cancer de la peau autre que le mélanome, aucune association significative n’a été trouvée entre l’exposition au traitement immunosuppresseur et l’incident de cancer (rapport de risque ajusté, 1,41). Il n’y avait pas non plus d’association significative entre l’immunosuppression et une classe de médicaments majeure.
« Nous n’avons pas été surpris par ces résultats, car ils semblent confirmer les résultats d’études rétrospectives », a déclaré Itzkowitz. « Nous sommes cependant ravis de constater que les divers agents qui agissent sur les différentes branches du système immunitaire semblent relativement sûrs chez les patients atteints de MICI ayant des antécédents de cancer, mais il faut comprendre que nous devons effectuer un suivi plus approfondi et acquérir plus d’expérience avec les nouveaux médicaments avant de pouvoir être plus rassurés. »
Un pas en avant
Les gastro-entérologues doivent de plus en plus relever le défi de décider quels sont les agents immunosuppresseurs pour les patients ayant déjà eu un cancer. Comme il existe davantage de thérapies immunosuppressives, nous les utilisons plus tôt dans le traitement des MII et les patients vieillissent, a déclaré Ashwin Ananthakrishnan, MBBS, professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School et gastro-entérologue au Massachusetts General Hospital de Boston.
Ashwin Ananthakrishnan, MBBS
Ananthakrishnan, qui n’a pas participé à cette étude, a étudié l’association des thérapies immunosuppressives avec le risque de récidive du cancer chez les patients atteints de MII. Lui et ses collègues trouvé que ni le vedolizumab ni les agents anti-TNF n’étaient associés à un risque accru de cancer nouveau ou récurrent.
“Ce [SAPPHIRE interim analysis] “C’était une étude très importante car c’était l’une des premières études prospectives à examiner cette question”, a-t-il déclaré. “Plusieurs études l’ont déjà examiné, mais elles ont toutes été rétrospectives, ce qui soulève un risque de biais.”
Itzkowitz et ses collègues ont souligné bon nombre de ces études rétrospectives et les résultats de SAPPHIRE dans un rapport de mai 2024. Commentaire de mise à jour sur la pratique clinique de l’American Gastroenterological Association Institute. Bien que les patients ayant déjà eu un cancer ne soient pas forcément exposés à un risque accru, ceux qui ont un cancer actif ou récent le sont probablement, écrivent-ils. Bien que les auteurs aient noté le caractère limité des données sur les thérapies des MICI chez les patients atteints d’un cancer actif, ils ont proposé des conseils sur les thérapies et les tumeurs malignes spécifiques. Dans certains cas, par exemple, les thiopurines et les agents anti-TNF doivent être arrêtés pendant le traitement du cancer et des thérapies alternatives doivent être envisagées.
Les chercheurs de SAPPHIRE prévoient de continuer à suivre les patients existants et à recruter de nouveaux patients, en particulier à mesure que de nouveaux médicaments contre les MII sont introduits dans la pratique clinique, a déclaré Itzkowitz. L’équipe de recherche envisage également des études portant sur des patients atteints de MII qui suivent un traitement actif contre le cancer.
Les médecins « ont besoin de plus de données sur la sécurité des nouveaux agents et des nouveaux mécanismes », a déclaré Ananthakrishnan. “Et nous devons particulièrement examiner les résultats chez ceux qui ont commencé le traitement à un moment plus proche du diagnostic du cancer.”
L’étude a reçu le soutien de la Crohn’s and Colitis Foundation Clinical Research Alliance et du Senior Research Award, de la Chemotherapy Foundation, de la New York Crohn’s and Colitis Organization et du Helmsley Charitable Trust. Plusieurs auteurs ont signalé des subventions, des honoraires de consultants et des rôles consultatifs pour de nombreuses sociétés pharmaceutiques. Ananthakrishnan n’a signalé aucune divulgation pertinente.
Carolyn Crist est une journaliste spécialisée dans la santé et la médecine qui rend compte des dernières études pour Medscape Medical News, MDedge et WebMD.
2024-06-26 13:03:20
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