2024-06-27 21:00:00
La rougeole, l’une des maladies les plus contagieuses, transmise par voie aérienne et touchant davantage les enfants, connaît une résurgence en Europe et aux États-Unis, malgré l’existence d’un vaccin. À la recherche de nouvelles stratégies pour empêcher sa propagation, des chercheurs du Vaccine Innovation Center de l’Institut d’immunologie de La Jolla (LJI) ont voulu répondre à cette question : Que se passe-t-il lorsque le virus de la rougeole entre en contact avec une cellule humaine ? La machinerie virale se déploie de la bonne manière pour révéler les éléments clés qui lui permettent de fusionner avec la membrane de la cellule hôte. Une fois le processus de fusion terminé, la cellule hôte disparaît. Maintenant, il appartient au virus.
Pour développer de nouveaux vaccins et thérapies contre la rougeole qui arrêtent ce processus de fusion, les chercheurs ont récemment utilisé une technique d’imagerie appelée cryomicroscopie électronique montrer, avec un niveau de détail sans précédent, comment un anticorps puissant peut neutraliser le virus avant la fin du processus de fusion.
« Ce qui est intéressant dans cette étude, c’est que nous avons capturé instantanés du processus de fusion en action«explique la professeure, présidente et directrice exécutive du LJI, Erica Ollmann Saphire, qui a dirigé l’étude publiée dans ‘Science’, en collaboration avec Matteo Porotto, professeur de pathogenèse virale moléculaire (en pédiatrie) à l’Université de Columbia. » La série d’images est comme un flip book dans lequel nous voyons des instantanés tout au long du processus de développement de la protéine de fusion, mais nous voyons ensuite comment l’anticorps se lie à elle avant de pouvoir terminer la dernière étape du processus de fusion. Nous pensons que d’autres anticorps contre d’autres virus feront de même, mais des images comme celle-ci n’ont jamais été obtenues auparavant« ajoute l’expert.
En fait, ces travaux pourraient être pertinents au-delà de la rougeole, puisque ce virus n’est qu’un membre de la grande famille de la rougeole. paramixovirus, qui comprend également le virus mortel Nipah. Nipah est connu pour être moins contagieux mais entraîne un taux de mortalité beaucoup plus élevé que la rougeole.
“Ce que nous apprenons sur le processus de fusion peut être médicalement pertinent pour les virus Nipah, parainfluenza et Hendra. Ce sont tous des virus à potentiel pandémique«dit le premier auteur de l’étude et chercheur postdoctoral au LJI, Dawid Zyla.
Malgré les efforts considérables déployés en matière de vaccination, le virus reste une menace majeure pour la santé. Selon l’Organisation mondiale de la santé et les Centers for Disease Control des États-Unis, la rougeole a causé environ 136 000 décès dans le monde en 2022, avec des épidémies récentes dans plus d’une douzaine d’États américains. Les victimes étaient pour la plupart des enfants de moins de cinq ans non vaccinés ou sous-vaccinés. .
“La rougeole Cause plus de décès d’enfants que toute autre maladie évitable par la vaccinationet c’est aussi l’un des virus les plus infectieux connus”, explique Saphire.
Selon Zyla, ce ne sont pas seulement les jeunes enfants qui sont à risque : « Le vaccin actuel fonctionne bien, mais il ne peut pas être administré aux femmes enceintes ou aux personnes dont le système immunitaire est affaibli. »
Il n’y a pas de traitement spécifique pour la rougeole, les chercheurs recherchent donc des anticorps à utiliser comme traitement d’urgence pour prévenir une maladie grave. Pour mieux comprendre comment le virus de la rougeole fusionne avec les cellules, l’équipe du LJI s’est tournée vers un anticorps appelé mAb 77. Les chercheurs ont découvert que le mAb 77 cible la glycoprotéine de fusion de la rougeole, la pièce de la machinerie virale que la rougeole utilise pour pénétrer dans les cellules humaines via un processus spécialisé. appelée fusion.
¿Le mAb 77 pourrait-il fonctionner comme un anticorps thérapeutique contre la rougeole ? Les chercheurs ont découvert que le mAb 77 arrête le virus au milieu du processus de fusion, lorsque la glycoprotéine de fusion est déjà partiellement « repliée » dans la conformation correcte pour achever la fusion membranaire. Enfin, les chercheurs ont pu voir exactement comment le mAb 77 rassemble des morceaux de glycoprotéine de fusion pour prévenir l’infection virale. «C’était surprenant de voir à quoi ressemble réellement cette étape intermédiaire du processus de fusion», explique Zyla.
Maintenant qu’ils savent comment fonctionne le mAb 77, les chercheurs espèrent que l’anticorps peut être utilisé dans le cadre d’un cocktail thérapeutique pour protéger les personnes contre la rougeole ou pour traiter les personnes atteintes d’une infection active par la rougeole.
Dans une expérience de suivi, les chercheurs ont démontré que le mAb 77 offrait une protection significative contre la rougeole dans des modèles de rats cotonniers infectés par le virus de la rougeole. Les rats cotonniers prétraités avec le mAb 77 avant exposition au virus n’ont présenté aucune infection ou ont présenté des signes réduits d’infection dans leur tissu pulmonaire.
Pour l’avenir, Saphire et Zyla souhaitent étudier différents anticorps contre la rougeole. “Nous aimerions arrêter la fusion à différents moments du processus et étudier d’autres opportunités thérapeutiques”, révèle Zyla.
Zyla prévoit également de continuer à travailler en étroite collaboration avec les chercheurs sur la rougeole de l’Université de Columbia. “La combinaison de l’expertise en biologie structurale de LJI et de l’expertise en biologie cellulaire et en virologie de Columbia a été essentielle pour faire avancer ce projet”, dit-il.
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