Ils décryptent le mécanisme par lequel la protéine MAF favorise les métastases du cancer du sein

Le cancer du sein est la forme de cancer la plus répandue chez les femmes, avec plus de 2 millions de nouveaux cas diagnostiqués chaque année. Dans les cas où la tumeur reste localisée dans le sein, les taux de survie sont remarquablement élevés, autour de 90 %. Cependant, la propagation des cellules cancéreuses au-delà du tissu mammaire et la formation de métastases dans d’autres organes aggravent considérablement le pronostic et posent des défis importants. Des recherches antérieures avaient déjà associé la protéine MAF à un risque accru de développer des métastases, mais la cause était inconnue.

Une équipe de l’Institut de recherche en biomédecine de Barcelone (IRB Barcelone), dirigée par le Dr Roger Gomis, chercheur à l’ICREA, a révélé le mécanisme par lequel la protéine MAF augmente le risque de métastases chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Cette découverte constitue une étape cruciale dans la compréhension des bases moléculaires des métastases et a des implications cliniques pertinentes pour le traitement.

L’équipe de recherche a déterminé comment la protéine MAF interagit avec le récepteur des œstrogènes, un élément clé dans le développement du cancer du sein, en modifiant sa structure. Cette interaction provoque une restructuration de l’ADN qui permet l’activation de gènes favorisant les métastases, notamment en réponse aux œstrogènes. Cela fait que les patients présentant des taux élevés de protéine MAF courent un risque plus élevé de développer des métastases.

Cette étude ouvre la possibilité de prévenir les métastases, en évitant l’activation de gènes prométastatiques, grâce à l’inhibition de la molécule KDM1A, responsable de la restructuration de l’ADN. Cela ouvre de nouvelles perspectives dans le traitement du cancer du sein. L’étude a été réalisée sur des cellules cultivées, des modèles animaux de la maladie et a été validée sur des échantillons de patients.

Cellules pour étudier une protéine (en vert) impliquée dans les métastases du cancer du sein. (Image : Alicia Llorente / IRB Barcelone. CC BY-NC-ND)

Des études antérieures menées par le même laboratoire avaient déjà établi un lien entre l’augmentation de la protéine MAF et la résistance à un traitement bisphosphonate utilisé pour prévenir les métastases osseuses du cancer du sein.

La détection de niveaux élevés de MAF peut donc prédire le risque de métastases, ainsi que différencier les patientes atteintes d’un cancer du sein qui bénéficient d’un traitement de celles pour lesquelles un traitement aux bisphosphonates est inapproprié. Cette information est particulièrement cruciale pour les jeunes patients. Les traitements ciblant l’environnement des métastases osseuses peuvent, dans certains cas, détourner les métastases vers d’autres organes, ce qui a un impact négatif sur la survie globale des patients.

“Cette découverte représente une étape cruciale dans la compréhension de la façon dont le cancer du sein se propage et ouvre de nouvelles opportunités thérapeutiques pour les 20 % de patientes qui ne peuvent pas bénéficier d’un traitement aux bisphosphonates”, explique le Dr Gomis, chef du laboratoire de croissance du cancer et de contrôle des métastases à l’IRB Barcelone. et également chef de groupe au Centre de recherche biomédicale du réseau contre le cancer (CIBERONC) en Espagne.

Le test MAF, un outil de diagnostic désormais disponible

Grâce à des recherches menées dans le laboratoire du Dr Gomis, le test MAF a été développé, un outil prédictif disponible pour les patientes atteintes d’un cancer du sein. Ce test de diagnostic a été développé par Inbiomotion, une spin-off de l’IRB Barcelone et de l’ICREA fondée en 2011. Le test est disponible en Espagne, où il est distribué par PALEX Medical.

Le test MAF nous permet d’identifier les patientes présentant un risque plus élevé de développer des métastases du cancer du sein et aide les oncologues à prendre des décisions éclairées sur le traitement le plus approprié pour chaque cas.

Un médicament en essai clinique pourrait bénéficier à ces patients

L’élément que les chercheurs ont identifié comme clé dans la dérive métastatique du cancer du sein, la protéine KDM1A, possède déjà un inhibiteur identifié, qui est actuellement en phase d’essais cliniques pour valider son efficacité et sa sécurité. Cet inhibiteur et les tests dérivés sont indépendants de la découverte récemment publiée. Cependant, si l’efficacité de ce médicament potentiel est confirmée, il pourrait offrir des avantages significatifs aux patients présentant des niveaux élevés de MAF, en aidant à prévenir le développement de métastases.

Les premiers auteurs du travail sont le Dr Alicia Llorente, qui a commencé ce travail pendant ses études doctorales, le Dr Teresa Blasco, qui en est également responsable avec le Dr Gomis et Irene Espuny. Tous sont des chercheurs du laboratoire du Dr Gomis. La recherche a été réalisée en collaboration avec les laboratoires du Dr Luciano Di Croce du Centre de régulation génomique, du Dr Alexandra Avgustinova de l’IRB Barcelone et Sant Joan de Deu et du Dr Ingunn Holen, de l’Université de Sheffield, à ce cas au Royaume-Uni. Les groupes du Dr Antoni Riera et du Dr Freddy Monteiro (tous deux à l’IRB Barcelone) et du Dr Mariona Graupera de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras ont également participé.

L’étude s’intitule « L’amplification MAF autorise ERα grâce au remodelage épigénétique pour piloter les métastases du cancer du sein ». Et cela a été publié dans la revue universitaire Nature Cell Biology. (Source : IRB Barcelone)