Un traitement ciblant les macrophages pourrait aider à éliminer l’infection latente par le VIH dans le cerveau.
Malgré des décennies de recherche et la disponibilité de médicaments antirétroviraux, le VIH continue de poser un défi de santé important. Bien que ces médicaments puissent être utilisés pour éliminer les symptômes du VIH et empêcher sa propagation à d’autres personnes, aucun remède n’a encore été trouvé.
L’un des principaux défis est que le VIH peut entrer dans un état de latence, se cacher dans le corps et échapper aux traitements, pour ensuite se réactiver. Le VIH caché dans le cerveau est particulièrement difficile d’accès, car la barrière hémato-encéphalique – la membrane protectrice qui entoure le cerveau – empêche souvent les traitements de pénétrer dans ces tissus.
Dans une étude récente financée par l’Institut national américain de la santé mentale, des chercheurs ont exploré une solution possible en testant un médicament appelé BLZ945 qui cible un type de cellules immunitaires appelées macrophages.
Un traitement ciblant les macrophages pourrait aider à éliminer l’infection latente par le VIH dans le cerveau. Image : Photothèque scientifique, via Canva.
Comment fonctionne le traitement pour éliminer le VIH du cerveau ?
Les macrophages constituent l’une des principales voies de multiplication et de propagation du VIH dans le cerveau. Les macrophages infectés par le VIH peuvent également persister dans le cerveau pendant le traitement antirétroviral, ce qui en fait une source d’infection à long terme. Étant donné que les macrophages contribuent à propager et à entretenir l’infection par le VIH, cibler ces cellules pourrait être un moyen d’éliminer le VIH du cerveau.
BLZ945 est une petite molécule capable de pénétrer dans le cerveau. Il arrête l’activité d’une protéine à la surface cellulaire des macrophages appelée CSF1R, les empêchant de se multiplier et de devenir actives.
Qu’ont fait les chercheurs dans l’étude ?
Les chercheurs ont examiné l’effet du BLZ945 sur le virus de l’immunodéficience simienne (SIV), un virus de primate étroitement lié au VIH. L’équipe d’étude, dirigée par le Dr Woong-Ki Kim, directeur associé de recherche au Centre national de recherche sur les primates de l’Université de Tulane, a traité les primates infectés par le SIV avec une dose orale quotidienne de 10 ou 30 mg/jour. kg de BLZ945 pendant 20 à 30 jours.
Qu’ont découvert les chercheurs ?
Les chercheurs ont découvert que les niveaux de macrophages dans le cerveau diminuaient après le traitement par BLZ945, et cette réduction était associée à une diminution significative du SIV cérébral. Ces résultats confirment que BLZ945 est un traitement potentiel contre le VIH ciblant les macrophages. Il est important de noter que le traitement par BLZ945 n’a pas affecté de manière significative les autres cellules immunitaires du cerveau qui soutiennent la santé cérébrale, telles que les microglies.
Les chercheurs ont découvert que les facteurs associés à la réponse immunitaire antivirale étaient augmentés dans le cerveau des animaux traités avec le BLZ495, ce qui suggère que le médicament pourrait aider à activer le système immunitaire pour attaquer et éliminer le VIS. Les chercheurs ont également constaté une réduction de la neuroinflammation chez les animaux traités. Le médicament n’a pas affecté les taux de SIV dans le sang ou le plasma, où les macrophages ne contribuent pas autant à la production du virus, ce qui suggère que ce traitement cible spécifiquement le cerveau.
Les inhibiteurs du CSF1R, tels que le BLZ945, peuvent parfois provoquer des lésions hépatiques. Cependant, les chercheurs n’ont trouvé aucune preuve de cela chez les animaux traités avec l’une ou l’autre dose au cours de l’étude, ce qui suggère que le médicament est sans danger lorsqu’il est administré à des niveaux thérapeutiques.
Que signifient les résultats sur un éventuel traitement pour éliminer le VIH dans le cerveau ?
Les résultats suggèrent que l’utilisation de médicaments tels que le BLZ945 pour cibler les macrophages – l’une des principales sources de propagation et de réplication du VIH dans le cerveau – pourrait constituer une stratégie prometteuse pour éliminer l’infection de ces tissus.
BLZ945 est actuellement testé dans le cadre d’essais cliniques sur les tumeurs solides, fournissant une feuille de route pour étudier l’efficacité et la sécurité de ce médicament dans le traitement du VIH chez l’homme. Cette recherche représente une avancée dans la lutte contre le VIH et laisse espérer un avenir dans lequel le virus pourra être éliminé du cerveau.
Article scientifique : Bohannon, DG, et coll. L’inhibition du CSF1R épuise les macrophages cérébraux et réduit la charge virale cérébrale chez les macaques infectés par le SIV. Cerveau : un journal de neurologie, 147(9), 3059-3069. https://doi.org/10.1093/brain/awae153
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