Ils expliquent comment les cellules cancéreuses empêchent la chimiothérapie de les affamer

Dans leurs études en laboratoire, les scientifiques ont constaté que les cellules cancéreuses disposent de deux moyens pour échapper aux médicaments conçus pour les affamer et les tuer.

La plupart des chimiothérapies traitent avec succès les cancers et prolongent la vie des patients, mais on sait qu’elles ne fonctionnent pas longtemps dans tous les cas, car les cellules cancéreuses modifient le processus par lequel elles convertissent le carburant en énergie (métabolisme) pour contrecarrer les effets des médicaments. Beaucoup de ces médicaments sont des antimétaboliques, qui modifient les processus cellulaires nécessaires à la croissance et à la survie des tumeurs.

L’étude, publiée dans ‘Métabolisme naturel» étudie trois médicaments (raltitrexed, PALA et brequinar) qui bloquent la production de pyrimidines, essentielles à la synthèse de l’ADN et de l’ARN dans les cellules cancéreuses. En inhibant cette voie, la reproduction des cellules cancéreuses est interrompue, ce qui peut conduire à leur mort spontanée (apoptose).

Dirigé par des chercheurs de NYU Langone Health et son Perlmutter Cancer Centerles travaux montrent comment les cellules cancéreuses survivent dans un environnement hostile en raison d’un manque persistant d’énergie provenant du glucose (le terme chimique désignant le sucre dans le sang) nécessaire à la croissance tumorale. Cette meilleure compréhension de la manière dont les cellules cancéreuses échappent aux tentatives médicamenteuses visant à les tuer dans un environnement à faible teneur en glucose pourrait conduire à la conception de thérapies combinées meilleures ou plus efficaces.

Les chercheurs ont découvert que les microenvironnements tumoraux pauvres en glucose entravent la consommation de nucléotides d’uridine, bloquant ainsi l’efficacité des chimiothérapies en empêchant la production d’ADN et d’ARN dans les cellules cancéreuses. De plus, ces environnements réduisent l’activation de protéines clés (BAX et BAK) essentielles à l’apoptose, ralentissant ainsi la mort cellulaire des cellules cancéreuses.).

“Notre étude montre comment les cellules cancéreuses parviennent à compenser l’impact des microenvironnements tumoraux à faible teneur en glucose et comment ces changements dans le métabolisme des cellules cancéreuses minimisent l’efficacité de la chimiothérapie”, explique le chercheur principal de l’étude, Minwoo Nam.

Des chercheurs dirigés par Richard Possemato découvert qu’un faible taux de glucose dans le microenvironnement tumoral ralentit la consommation de nucléotides d’uridine, entravant à la fois la croissance des cellules cancéreuses et l’apoptose (mort cellulaire). Cette découverte offre une explication de la manière dont une altération du métabolisme dans les tumeurs affecte l’efficacité de la chimiothérapie, rendant difficile la destruction des cellules cancéreuses lorsqu’elles se trouvent dans un environnement pauvre en glucose.

Les résultats pourraient conduire au développement de nouvelles thérapies, telles que des chimiothérapies combinées, qui incitent les cellules cancéreuses à réagir comme elles le feraient dans un environnement où les niveaux de glucose sont normaux. De plus, les chercheurs prévoient d’explorer comment bloquer d’autres voies métaboliques des cellules cancéreuses pourrait induire l’apoptose dans ces environnements à faible teneur en glucose, ce qui pourrait améliorer l’efficacité des traitements.

Cependant, d’autres études sont encore nécessaires, car certains médicaments expérimentaux actuels, tels que les inhibiteurs de Chk-1 et d’ATR, ne sont pas bien tolérés par les patients.