Ils identifient un nouvel antibiotique pour lutter contre les infections résistantes – Santé et Médecine

Son double mécanisme d’action et sa synergie avec d’autres antibiotiques offrent une base solide pour le développement de thérapies antimicrobiennes plus efficaces.

Des chercheurs du Shanghai Engineering Research Center of Immunotherapeutics développent un inhibiteur de la métallo-bêta-lactamase-1 (NMD-1) de New Delhi, une enzyme qui confère une résistance aux antibiotiques à plusieurs micro-organismes, actuellement en expansion dans le monde entier et associée à une faible résistance aux antibiotiques. pronostic. L’inhibiteur (ASN-1733) a été identifié lors du criblage de plusieurs dérivés de nitroxoline, caractérisé par sa capacité à entrer en compétition pour le calcium à la surface bactérienne, entraînant la séparation du lipopolysaccharide et la déstabilisation de la membrane. Son efficacité orale a été démontrée dans des modèles d’infection abdominale légère, d’infection des tissus mous et de septicémie.

Meiqing Feng, directeur de l’étude, affirme que l’activité de l’ASN-1733 dans ces modèles était supérieure à celle de la nitroxoline, montrant également un effet synergique avec le méropénem contre les bactéries qui expriment le NMD-1. Notamment, l’ASN-1733 était dépourvu de toxicité systémique, comme l’ont révélé des expériences d’augmentation de dose au cours de quatre cycles de traitement, au cours desquels les animaux ont maintenu leur poids normal.

Sécurité

Feng souligne que la sécurité du composé s’est également reflétée dans l’examen histologique de plusieurs organes. De plus, la génération de résistance contre l’ASN-1733 était considérablement inférieure à celle d’autres antibiotiques, comme le montrent les observations réalisées sur des cultures bactériennes exposées à de faibles doses pendant 20 jours. Dans ces conditions, l’acquisition de résistances était moins fréquente que celle observée avec le méropénem ou la colistine, explique Feng. Pris ensemble, les résultats indiquent que l’ASN-1733 présente les paramètres d’efficacité et de sécurité nécessaires à son développement ultérieur en tant qu’antibiotique, concluent les chercheurs. RV : Ana Mera, pharmacienne. Barcelone