Ils identifient une cause génétique de déficience intellectuelle courante

L’équipe de recherche, composée de scientifiques de Hôpital Mont Sinaï (EE.UU.), la Université de Bristol (Royaume-Uni), KU Lovain (Belgique) et le NIHR BioResource à l’Université de Cambridge, a effectué une analyse génétique complète à l’aide de données de séquençage du génome entier. Ils ont comparé le fardeau des variantes génétiques rares dans 41 132 gènes non codants entre 5 529 cas de déficience intellectuelle et 46 401 témoins sans cette condition.

L’étude a révélé que des mutations dans le gène RNU4-2, une petite séquence d’ADN non codante, provoquent des symptômes neurodéveloppementaux qui n’ont jamais été associés à un trouble génétique spécifique. Les gènes non codants ne produisent pas de protéines, ce qui a rendu difficile leur étude et leur reconnaissance en tant que cause de maladies.

Cette découverte est pertinente car elle représente l’une des causes génétiques monogéniques les plus courantes de troubles du développement neurologique, juste derrière le syndrome de Rett. Les mutations de RNU4-2 sont généralement spontanées et non héréditaires, ce qui fournit des informations cruciales sur la nature de ces troubles.

“Nous avons effectué une vaste analyse d’association génétique pour identifier des variantes rares de gènes non codants qui pourraient être responsables de troubles du développement neurologique”, explique le premier auteur de l’étude, Daniel Greene. « Trouvez un seul Le gène responsable de dizaines de milliers de patients atteints de maladies rares est exceptionnellement inhabituel. “Notre découverte a échappé aux chercheurs pendant des années en raison de divers défis d’analyse et de séquençage.”

Diagnostic moléculaire

Les troubles neurodéveloppementaux, qui se manifestent souvent avant l’école primaire, impliquent des déficits qui affectent le fonctionnement personnel, social, scolaire ou professionnel. La déficience intellectuelle comprend des limitations importantes du fonctionnement intellectuel et du comportement adaptatif.

“Les changements génétiques que nous avons découverts affectent un gène très court, long de seulement 141 unités, mais ce gène joue un rôle crucial dans une fonction biologique fondamentale des cellules appelée épissage des gènes”, explique Ernest Turro. “Des milliers de familles pourront désormais obtenir un diagnostic moléculaire pour leurs proches atteints, mettant ainsi fin à de nombreuses odyssées diagnostiques.”

Les chercheurs prévoient d’explorer expérimentalement les mécanismes moléculaires à la base de ce syndrome, dans le but de fournir des informations biologiques qui pourraient un jour conduire à des interventions ciblées.