Ils révèlent un nouveau mécanisme à valeur pronostique dans le cancer du foie – Santé et Médecine

Cette nouvelle voie moléculaire peut également être observée dans d’autres cellules cancéreuses en plus du cancer du foie, ce qui suggère qu’il pourrait s’agir d’un élément protumorigène non spécifique.

En Espagne, plus de 6 500 nouveaux cas de cancer du foie sont diagnostiqués chaque année. Une découverte sur certaines signalisations moléculaires pourrait être utile pour prédire l’évolution du cancer du foie. Ceci est extrait de recherches menées par des équipes scientifiques de l’University College London (UCL) Cancer Institute ; l’Université de Cologne ; l’Institut de recherche en santé d’Aragon et l’Université de Stuttgart.

Ces chercheurs ont identifié LUBAC (acronyme de complexe d’assemblage de liaison d’ubiquitine linéairecomplexe d’assemblage de chaînes d’ubiquitine linéaire) en tant qu’élément clé de la signalisation du récepteur β de la lymphotoxine pro-tumorigène (LTβR).

Ce travail, récemment publié dans la revue Mort cellulaire et différenciationappartenant au groupe Naturea des implications importantes pour la compréhension des mécanismes moléculaires du développement de tumeurs induites par l’inflammation, en particulier dans le cancer du foie.

Le récepteur LTβR est bien connu pour son rôle dans le développement et la maturation des organes lymphoïdes, et est essentiel au bon fonctionnement du système immunitaire. Cependant, son activation favorise également la propagation et la croissance des tumeurs en activant la sécrétion de facteurs pro-inflammatoires. Malgré son importance, il n’existait jusqu’à présent aucune compréhension détaillée du fonctionnement de la signalisation LTβR.

Détails du fonctionnement moléculaire

Dans cette étude, codirigée par Henning Walczak, Diego de Miguel et Nieves Peltzer, et réalisée par Yu-Guang Chen et ses collaborateurs, LUBAC s’est révélé être un composant essentiel et jusqu’alors méconnu du complexe de signalisation LTβR (LTβR-SC ).

Ils ont découvert que les chaînes linéaires d’ubiquitine générées par LUBAC facilitent le recrutement de plusieurs facteurs nécessaires pour affiner la signalisation LTβR, régulant de manière coopérative l’équilibre entre la signalisation NF-κB canonique et non canonique. Ainsi, LUBAC est responsable de la génération de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et pro-tumorigènes après l’activation de LTβR via l’activation de la voie canonique NF-κB.

Selon l’étude, ce mécanisme semble particulièrement pertinent pour les patients atteints d’un cancer du foie. En ce sens, comme l’a déclaré Yu-Guang Chen : « Sur la base de nos découvertes biochimiques innovantes sur la signalisation LTβR, nous avons effectué une analyse bioinformatique qui indique que l’existence d’une expression élevée de LTβR ainsi que d’une expression élevée de LUBAC est corrélée à un mauvais pronostic. patients atteints d’un cancer du foie. “Cela met en évidence l’importance clinique de la signalisation inflammatoire médiée par LTβR et LUBAC.”

D’autre part, les auteurs démontrent que ce nouveau mécanisme décrit peut également être observé dans d’autres types de cellules cancéreuses en plus du cancer du foie, ce qui suggère qu’il pourrait s’agir d’un mécanisme protumorigène plus général. Walczak déclare que « dans cette étude, nous redéfinissons le fonctionnement de la signalisation LTβR et montrons qu’elle est essentielle à l’activation protumorigène de NF-kB dans plusieurs types de cancer ».

Biomarqueurs potentiels et cibles thérapeutiques

De Miguel s’exprime dans le même sens : « Même si dans notre étude nous nous sommes concentrés principalement sur le cancer du foie, des mécanismes similaires pourraient être à l’origine du développement d’autres cancers connus pour être provoqués par l’inflammation. De futures études le révéleront. Enfin, Nieves Peltzer souligne la pertinence clinique immédiate des résultats présentés dans l’étude : « Nos résultats ont le potentiel de développer des biomarqueurs de stratification des patients et des stratégies thérapeutiques ciblant l’activité LUBAC. »

Cette découverte représente une avancée significative dans notre compréhension des fondements moléculaires de la signalisation LTβR et de son rôle dans la progression du cancer. Les chercheurs sont optimistes que ces connaissances ouvriront la voie à de nouvelles approches thérapeutiques visant à améliorer les résultats pour les patients atteints d’un cancer du foie. RV LDB (SyM)